2) не изменяется
3) увеличивается в кислую сторону
4) увеличивается в щелочную сторону (+)
Всасывание слабых оснований увеличивается при смещении реакции среды в щелочную сторону, поскольку повышается доля вещества в неионизированной форме. Для слабого основания характерно равновесие B + H+ ⇄ BH+: молекула B является липофильной и легче проходит через фосфолипидные мембраны энтероцитов, тогда как катион BH+ хуже проникает через мембрану. Соотношение этих форм определяется уравнением Хендерсона—Хассельбаха и зависит от соотношения pH среды и pKa вещества.
В кислой среде желудка слабые основания преимущественно протонируются и ионизируются, поэтому их пассивная диффузия через слизистую ограничена. При переходе в двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник pH становится выше, доля неионизированной формы возрастает, а всасывание обычно усиливается; этому также способствует значительно большая площадь всасывающей поверхности кишечника. Чем ближе pH среды к pKa соединения, тем заметнее изменение соотношения ионизированной и неионизированной фракций.
Данный принцип имеет значение в клинической фармакологии и судебной токсикологии: изменение кислотности желудочного содержимого может менять скорость и полноту поступления токсиканта или лекарственного вещества в кровь. Однако итоговая биодоступность определяется не только pH, но и растворимостью, скоростью опорожнения желудка, моторикой кишечника, метаболизмом при первом прохождении через печень и связыванием с пищевыми компонентами.
| Тип вещества | Кислая среда | Щелочная среда | Преимущественная форма | Проницаемость мембран |
|---|---|---|---|---|
| Слабое основание | Протонирование усиливается | Протонирование уменьшается | В кислоте — BH+, в щелочи — B | Возрастает при повышении pH |
| Слабая кислота | Ионизация уменьшается | Ионизация усиливается | В кислоте — HA, в щелочи — A− | Обычно выше в кислой среде |
| Неионизируемое вещество | Соотношение форм практически не меняется | Нейтральная форма | Зависит главным образом от липофильности и размера молекулы | |
| Слабое основание при pH значительно ниже pKa | Преобладает ионизированная фракция | BH+ | Пассивная диффузия ограничена | |
| Слабое основание при pH около pKa | Доля B и BH+ сопоставима | Смесь ионизированной и неионизированной форм | Изменение pH заметно влияет на всасывание | |
| Ионная ловушка | В разных отделах ЖКТ поддерживается различная степень ионизации | Неионизированная форма проникает, ионизированная задерживается | Создаётся градиент распределения между компартментами | |
Таким образом, отмеченный вариант отражает общий физико-химический закон: для слабых оснований повышение pH сдвигает равновесие в сторону свободной неионизированной формы. Именно она преимущественно определяет пассивное трансмембранное проникновение и скорость абсорбции. Это правило не следует автоматически переносить на слабые кислоты, для которых направление зависимости противоположно. При оценке конкретного препарата или токсиканта необходимо учитывать его pKa, липофильность, лекарственную форму и особенности моторики желудочно-кишечного тракта.