2) распределение, биотрансформация
3) всасывание, биотрансформация
4) всасывание, распределение, биотрансформация (+)
Правильный ответ отражает основные этапы фармакокинетики ксенобиотика при любом внесосудистом пути поступления: всасывание, распределение, биотрансформацию и последующее выведение. Всасывание обеспечивает переход вещества из места введения в системный кровоток; затем оно распределяется между плазмой и тканями с учётом кровоснабжения органов, связывания с белками, липофильности и способности проходить биологические барьеры.
Биотрансформация преимущественно происходит в печени при участии ферментов микросомального окисления, а также в кишечнике, почках и других органах. Реакции I фазы изменяют структуру молекулы, а реакции II фазы присоединяют полярные группы, обычно повышая растворимость и облегчая выведение; при этом возможно образование как менее токсичных, так и более активных метаболитов. Биодоступность не является самостоятельным этапом, а представляет собой долю неизменённого вещества, достигшую системного кровотока. При внутривенном введении всасывание отсутствует, поскольку вещество сразу поступает в кровь, что и объясняет оговорку в условии.
| Компонент | Основной механизм | Практическое и судебно-медицинское значение |
|---|---|---|
| Всасывание | Переход ксенобиотика из места введения в системный кровоток; зависит от пути введения, pH, липофильности и моторики желудочно-кишечного тракта. | Определяет скорость наступления эффекта и время появления вещества в крови; отсутствует при внутривенном введении. |
| Распределение | Перенос кровью и перераспределение между органами и тканями, включая депонирование в жировой ткани, костях или органах с высоким кровотоком. | Объясняет различия концентраций в крови, мозге, печени, жировой ткани и других биологических объектах. |
| Биотрансформация | Ферментативное превращение исходного соединения в метаболиты посредством реакций I и II фаз. | Может снижать токсичность либо формировать токсически активные метаболиты; влияет на выявление вещества лабораторными методами. |
| Выведение | Удаление ксенобиотика и его метаболитов преимущественно почками, с желчью и калом, реже — через лёгкие, пот или грудное молоко. | Определяет период присутствия вещества в организме и возможность его обнаружения в моче, желчи, выдыхаемом воздухе и других объектах. |
| Биодоступность | Доля дозы, поступившая в системный кровоток в неизменённом виде; при внутривенном введении теоретически составляет 100%. | Характеризует полноту поступления, но не относится к самостоятельной последовательной стадии превращения ксенобиотика. |
В судебно-токсикологической практике обнаружение исходного вещества и его метаболитов оценивают с учётом пути введения, времени, дозы и особенностей распределения. Концентрация в крови лучше отражает системное воздействие в момент исследования, тогда как моча чаще свидетельствует о факте поступления и метаболизма. Поэтому интерпретация результатов должна учитывать не только выявленный ксенобиотик, но и его фармакокинетическую судьбу.