2) атропина
3) кокаина
4) диазепама
Сульфоокисление, или S-окисление, представляет собой реакцию I фазы биотрансформации, при которой атом серы тиоэфирной группы превращается сначала в сульфоксид, а затем при дальнейшем окислении — в сульфон. Реакция катализируется преимущественно микросомальными монооксигеназами: изоформами цитохрома P450 и флавинсодержащими монооксигеназами. Образование более полярного метаболита повышает его водорастворимость и может предшествовать конъюгации во II фазе, хотя активность и токсичность метаболита могут как снижаться, так и сохраняться.
Аминазин (хлорпромазин) содержит серу в фенотиазиновом гетероцикле, поэтому подвергается S-окислению с образованием хлорпромазин-сульфоксида; реакция является характерным направлением его метаболизма I фазы. Дополнительно для препарата возможны N-дезметилирование и гидроксилирование. Наличие в молекуле окисляемого атома серы и образование соответствующего сульфоксида являются ключевыми критериями выбора этого варианта.
У остальных перечисленных веществ преобладают иные типы превращений. Атропин гидролизуется по сложноэфирной связи, кокаин — по одной или обеим сложноэфирным группам с образованием бензоилэкгонина и экгонина-метилового эфира, а диазепам подвергается N-дезметилированию и гидроксилированию. Поэтому сам факт принадлежности вещества к субстратам реакций I фазы ещё не означает, что для него характерно именно сульфоокисление.
| Вещество или тип реакции | Структурная мишень | Преимущественная реакция I фазы | Основной результат |
|---|---|---|---|
| Аминазин (хлорпромазин) | Тиоэфирная сера фенотиазинового кольца | S-окисление | Образование хлорпромазин-сульфоксида, иногда последующее окисление до сульфона |
| Атропин | Сложноэфирная связь тропиновой и троповой кислот | Гидролиз эфира | Образование тропина и производного троповой кислоты |
| Кокаин | Две сложноэфирные группы | Эстеразный гидролиз | Формирование бензоилэкгонина и экгонина-метилового эфира; возможны токсикологически значимые метаболиты |
| Диазепам | N-метильная группа и ароматическое кольцо | N-дезметилирование и гидроксилирование | Нордазепам, темазепам и оксазепам с последующей конъюгацией |
| Фаза I биотрансформации | Функциональные группы молекулы ксенобиотика | Окисление, восстановление или гидролиз | Изменение полярности и подготовка к реакциям конъюгации II фазы |
| Сульфоокисление | Атом серы в тиоэфире | Последовательное присоединение атомов кислорода | Тиоэфир превращается в сульфоксид, затем потенциально в сульфон |
Для судебно-химической оценки важно учитывать, что метаболиты хлорпромазина могут сохраняться в биологических объектах дольше исходного вещества и обладать собственной фармакологической активностью. Интенсивность S-окисления зависит от активности ферментов, лекарственных взаимодействий и генетического полиморфизма ферментных систем. Выявление сульфоксидного метаболита подтверждает направление метаболической трансформации, но само по себе не позволяет судить о дозе без количественного анализа и оценки соотношения исходного вещества с метаболитами.