2) ацетальдегид
3) щавелевая кислота
4) углекислый газ
Метанол подвергается последовательному окислению в печени: под действием алкогольдегидрогеназы образуется формальдегид, который затем быстро превращается альдегиддегидрогеназой в муравьиную кислоту и формиат. Формальдегид является первым токсичным промежуточным метаболитом метанола, поэтому среди предложенных веществ он соответствует правильному ответу. Ацетальдегид образуется преимущественно при метаболизме этанола, а щавелевая кислота — при отравлении этиленгликолем.
Клинически наиболее значимая отсроченная токсичность обусловлена последующим накоплением муравьиной кислоты и формиата. Формиат ингибирует митохондриальную цитохром-c-оксидазу, нарушает тканевое дыхание и вызывает высокоанионный метаболический ацидоз, поражение сетчатки и зрительного нерва. Характерны латентный период, головная боль, тошнота, нарушения зрения по типу тумана или снежной пелены , мидриаз, снижение остроты зрения, а при тяжёлом отравлении — кома, судороги и дыхательная недостаточность.
Судебно-химическое подтверждение основывается на обнаружении метанола в крови и биологических объектах методом газовой хроматографии. В ранний период обычно увеличивается осмоляльный интервал, тогда как по мере образования кислотных метаболитов возрастает анионный интервал и выраженность ацидоза. Отсутствие высокой концентрации метанола при позднем исследовании не исключает отравления, поскольку исходное вещество уже может быть преобразовано в токсичные метаболиты.
| Критерий | Метанол | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной путь метаболизма | Метанол → формальдегид → муравьиная кислота и формиат | Формальдегид является первым токсичным промежуточным продуктом |
| Ведущий механизм тяжёлой токсичности | Ингибирование митохондриального дыхания формиатом | Объясняет тканевую гипоксию, ацидоз и поражение зрительного анализатора |
| Кислотно-основное состояние | Высокоанионный метаболический ацидоз | Выраженность ацидоза обычно увеличивается после латентного периода |
| Характерное поражение органов | Сетчатка, зрительный нерв, базальные ядра головного мозга | Зрительные расстройства особенно характерны для интоксикации метанолом |
| Отличие от этиленгликоля | Не образует щавелевую кислоту и кристаллы оксалата кальция | Оксалатная кристаллурия и острая почечная недостаточность типичнее для этиленгликоля |
| Лабораторное подтверждение | Газохроматографическое определение метанола; оценка анионного и осмоляльного интервалов | Соотношение интервалов зависит от времени, прошедшего после поступления яда |
| Принцип антидотной терапии | Блокада алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом | Предотвращает дальнейшее образование формальдегида и формиата |
При тяжёлом отравлении дополнительно проводят коррекцию ацидоза гидрокарбонатом натрия, назначают фолиевую или фолиновую кислоту для ускорения утилизации формиата и применяют гемодиализ. Для судебно-медицинской оценки необходимо сопоставлять химико-токсикологические результаты с клиническими данными, обстоятельствами происшествия и временем отбора образцов. Формальдегид подтверждает токсическое направление биотрансформации метанола, однако основным непосредственным фактором позднего ацидоза и офтальмотоксичности считается формиат.