2) изохинолин (+)
3) пиридин
4) индол
Изохинолин представляет собой азотсодержащую гетероциклическую систему, образованную конденсацией бензольного и пиридинового колец. Алкалоиды опия биогенетически происходят из производных тирозина и проходят стадию образования бензилизохинолинового предшественника, поэтому в учебной классификации их химическую основу связывают именно с изохинолином. Это отличает их от алкалоидов индольного, пиридинового и хинолинового ряда.
В ходе дальнейших реакций циклизации и перегруппировки изохинолиновый предшественник превращается в более сложное морфинановое ядро. Поэтому морфин, кодеин и тебаин строго структурно не являются простыми молекулами изохинолина: для них характерна фенантреноподобная конденсированная система с третичным атомом азота. Сочетание ароматических гидроксильных групп, пространственной конфигурации и протонируемого атома азота формирует опиоидный фармакофор, обеспечивающий агонизм μ-опиоидных рецепторов и связанные с ним анальгезию, миоз, угнетение дыхания и развитие зависимости.
При судебно-химической оценке структурная принадлежность к опиатам предварительно устанавливается скрининговыми иммунными методами, а подтверждается газовой или жидкостной хроматографией с масс-спектрометрией. Для подтверждения имеют значение время удерживания, молекулярная масса, характерный спектр фрагментации и выявление метаболитов. Таким образом, изохинолиновая биогенетическая основа является классификационным признаком, тогда как конкретный морфинановый или бензилизохинолиновый скелет определяет свойства отдельного вещества.
| Структурно-биогенетическая группа | Представители | Ключевой химический признак | Фармакологическое и судебно-медицинское значение |
|---|---|---|---|
| Бензилизохинолиновый предшественник | (S)-Норкоклаурин и родственные соединения | Формируется из производных тирозина и служит исходной платформой для алкалоидов опия | Объясняет изохинолиновую основу биосинтеза опиатов |
| Морфинановая, или фенантреновая, группа | Морфин, кодеин, тебаин | Сложное морфинановое ядро, полученное из бензилизохинолинового предшественника | Выраженный агонизм μ-рецепторов; анальгезия, миоз и риск дыхательной депрессии |
| Полусинтетические производные морфинового ряда | Диаморфин, оксикодон, гидроморфон | Сохраняют основные элементы опиоидного фармакофора и модифицируют заместители | Различаются по активности, метаболизму и аналитическим маркерам в биологических объектах |
| Бензилизохинолиновая группа | Папаверин | Содержит изохинолиновый фрагмент, но не имеет типичного морфинанового опиоидного ядра | Преимущественно миотропное спазмолитическое действие, выраженного опиоидного обезболивания нет |
| Фталидоизохинолиновая группа | Носкапин | Изохинолиновая система соединена с фталидным фрагментом | Противокашлевое действие; не рассматривается как типичный наркотический анальгетик морфинового ряда |
| Пиридиновые алкалоиды | Никотин, анабазин | Содержат пиридиновое кольцо, не характерное для опиатного каркаса | Воздействуют преимущественно на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы |
| Индольные алкалоиды | Стрихнин, резерпин | Основным структурным элементом является индольное кольцо | Имеют иные мишени и токсикологические синдромы, не относятся к опиатам |
В биологических образцах морфин часто определяется преимущественно в виде конъюгатов, особенно морфин-3-глюкуронида, поэтому пробоподготовка влияет на результат анализа. Кодеин может частично метаболизироваться до морфина, что требует интерпретации соотношения обоих соединений и учета лекарственного приема. Сам факт обнаружения опиатного маркера не доказывает состояние интоксикации: заключение основывают на совокупности концентрации, матрицы, времени отбора, клинических данных и результатов подтверждающего исследования.