2) отсутствует в организме
3) находится в основном в плазме крови
4) находится в основном в тканях органов (+)
Кажущийся объём распределения (Vd) — это расчётный фармакокинетический показатель, определяемый как отношение количества вещества в организме к его концентрации в плазме крови: Vd = A/C. Он не отражает реальный анатомический объём, а показывает, насколько широко препарат покинул сосудистое русло. Объём плазмы у взрослого человека составляет примерно 3–4 л, поэтому значение 25 л свидетельствует о значительном распределении вещества во внеклеточные и внутритканевые пространства, то есть преимущественно в тканях органов.
Такое распределение обусловлено липофильностью молекулы, проникновением через биологические мембраны, связыванием с тканевыми белками и компонентами клеточных мембран, а также возможным накоплением в жировой ткани или отдельных органах. При этом показатель не доказывает локализацию вещества в одном конкретном органе и не означает, что препарат полностью отсутствует в плазме. В судебно-медицинской токсикологии высокий или увеличенный Vd необходимо учитывать при интерпретации концентраций в крови и тканях: низкая плазменная концентрация может сочетаться с существенным общим содержанием вещества в организме.
| Ориентировочный Vd | Преимущественное распределение | Типичная характеристика | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Около 3–4 л | Плазма крови | Вещество в основном ограничено сосудистым руслом | Плазменная концентрация относительно точно отражает циркулирующее количество |
| Около 5–15 л | Плазма и внеклеточная жидкость | Ограниченное проникновение за пределы сосудов | Распределение преимущественно гидрофильного вещества |
| Около 15–20 л | Внеклеточная жидкость и часть тканей | Умеренное экстраваскулярное распределение | Плазменная концентрация уже не полностью отражает содержание в организме |
| Около 25 л | Преимущественно ткани органов и внеклеточные пространства | Выраженный выход из сосудистого русла; правильный вариант для данного задания | Следует учитывать тканевое депонирование при оценке токсикологических результатов |
| Около 40–45 л | Общая вода организма | Распределение в плазме, интерстициальной и внутриклеточной жидкости | Характерно для небольших гидрофильных молекул, свободно распределяющихся в воде |
| Более 45 л | Глубокие тканевые депо, жировая ткань | Интенсивное тканевое связывание или накопление | Возможны длительный период полувыведения и ограниченная эффективность гемодиализа |
Чем больше Vd, тем меньше доля вещества, остающаяся в плазме, при одинаковом общем количестве в организме. Показатель используют для расчёта нагрузочной дозы, поскольку она зависит от целевой концентрации и величины Vd. При большом объёме распределения удаление вещества из крови методами экстракорпоральной детоксикации обычно менее эффективно. Интерпретировать Vd следует с учётом возраста, массы тела, состава тканей, связывания с белками и времени, прошедшего после поступления вещества.