2) пропранолол (+)
3) лозартан
4) каптоприл
Пропранолол снижает активность ренина за счёт блокады β1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек. В норме симпатическая стимуляция этих рецепторов активирует аденилатциклазу, повышает внутриклеточный уровень цАМФ и усиливает секрецию ренина. Неселективный β-адреноблокатор пропранолол подавляет этот путь, вследствие чего уменьшается образование ангиотензина I, а затем ангиотензина II и альдостерона.
Этот эффект отражает влияние β-адреноблокаторов на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) и частично участвует в их антигипертензивном действии. Напротив, гидрохлортиазид вызывает потерю натрия и уменьшение эффективного циркулирующего объёма, что компенсаторно стимулирует секрецию ренина. Лозартан блокирует AT1-рецепторы ангиотензина II, а каптоприл подавляет образование ангиотензина II; в обоих случаях ослабляется отрицательная обратная связь ангиотензина II на юкстагломерулярный аппарат, поэтому активность ренина обычно повышается.
| Препарат/группа | Воздействие на РААС | Изменение активности ренина | Основной механизм |
|---|---|---|---|
| Пропранолол | Снижает активацию РААС | Снижается | Блокада β1-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток |
| Гидрохлортиазид | Компенсаторно активирует РААС | Повышается | Натрийурез и уменьшение эффективного циркулирующего объёма |
| Лозартан | Блокирует действие ангиотензина II на AT1-рецепторы | Повышается | Устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II |
| Каптоприл | Уменьшает образование ангиотензина II | Повышается | Ингибирование АПФ и ослабление обратного торможения секреции ренина |
| Ангиотензин II | Конечный эффектор РААС | Подавляет секрецию ренина | Отрицательная обратная связь на юкстагломерулярный аппарат |
| Симпатическая стимуляция | Активирует РААС | Повышает | Стимуляция β1-адренорецепторов и увеличение цАМФ |
Секреция ренина регулируется не только симпатической нервной системой, но также перфузионным давлением в афферентной артериоле и доставкой NaCl к macula densa. Поэтому изменение активности ренина при назначении антигипертензивных средств зависит как от их прямого действия на юкстагломерулярный аппарат, так и от компенсаторных реакций организма. Для β-адреноблокаторов характерно именно подавление симпатически опосредованного высвобождения ренина. Это отличает их от ингибиторов АПФ, блокаторов AT1-рецепторов и тиазидных диуретиков, которые обычно сопровождаются реактивным повышением активности ренина.