2) препараты кальция
3) водорастворимые препараты витамина D
4) бифосфонаты (+)
Бисфосфонаты относятся к основным антирезорбтивным препаратам, поскольку непосредственно подавляют активность остеокластов — клеток, осуществляющих резорбцию костной ткани. Эти соединения имеют высокое сродство к гидроксиапатиту и накапливаются преимущественно в участках активного костного ремоделирования. При поглощении остеокластами бисфосфонаты нарушают их функциональную активность, уменьшают прикрепление к костной поверхности и ускоряют апоптоз.
Азотсодержащие бисфосфонаты, к которым относятся алендронат, ризедронат и золедроновая кислота, ингибируют фермент фарнезилпирофосфатсинтазу мевалонатного пути. В результате нарушается пренилирование внутриклеточных сигнальных белков, необходимых для формирования цитоскелета и резорбтивной каймы остеокласта. Клинически это приводит к снижению маркеров костной резорбции, увеличению минеральной плотности кости и уменьшению риска типичных остеопоротических переломов.
Препараты кальция и витамина D не обладают сопоставимым прямым антирезорбтивным действием. Они корректируют дефицит кальция и холекальциферола, поддерживают минерализацию костного матрикса и уменьшают вторичный гиперпаратиреоз, поэтому обычно используются как базовое дополнение к патогенетической терапии остеопороза. Их назначение не заменяет бисфосфонаты при наличии высокого риска переломов.
| Группа препаратов | Основной механизм | Влияние на костную ткань | Клиническое применение |
|---|---|---|---|
| Азотсодержащие бисфосфонаты | Ингибирование фарнезилпирофосфатсинтазы в остеокластах | Выраженное подавление костной резорбции | Постменопаузальный, сенильный и глюкокортикоидный остеопороз |
| Неазотсодержащие бисфосфонаты | Образование цитотоксичных аналогов АТФ в остеокластах | Снижение активности и гибель остеокластов | Реже применяемая антирезорбтивная терапия |
| Препараты кальция | Восполнение субстрата для минерализации | Поддержание минерального обмена без прямого подавления остеокластов | Профилактика и коррекция дефицита кальция |
| Нативные препараты витамина D | Усиление кишечного всасывания кальция и фосфатов | Поддержка минерализации, уменьшение вторичного гиперпаратиреоза | Базовая терапия при недостаточности витамина D |
| Активные метаболиты витамина D | Активация рецепторов витамина D без почечной гидроксилирования | Регуляция кальций-фосфорного обмена | Хроническая болезнь почек, гипопаратиреоз и отдельные формы остеодистрофии |
| Диагностические маркеры эффективности | Снижение β-CrossLaps и других маркеров резорбции | Последующее повышение или стабилизация минеральной плотности кости | Контроль приверженности и ответа на лечение |
Перед назначением бисфосфонатов оценивают функцию почек, уровень кальция и обеспеченность витамином D, поскольку гипокальциемия должна быть предварительно скорректирована. Для пероральных форм важны правильный прием натощак и сохранение вертикального положения после приема, что снижает риск эзофагита. При длительном лечении периодически пересматривают риск переломов и необходимость продолжения терапии. Редкие осложнения, включая остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости, требуют учета индивидуальных факторов риска.