2) если происходит активация комплемента (+)
3) в присутствии лизоцима
4) в присутствии интерферонов
Антитело, связавшееся с антигеном на поверхности клетки, может инициировать классический путь активации комплемента. Для этого фрагмент C1q распознаёт Fc-участки антиген-связанных иммуноглобулинов, преимущественно IgM и некоторых подклассов IgG. Последовательно формируются C3-конвертаза и C5-конвертаза, после чего возникает мембраноатакующий комплекс C5b–C9, вызывающий повреждение мембраны и лизис клетки.
Разрушение клеточного антигена в данном случае является результатом не прямого цитотоксического действия антитела, а комплемент-зависимой цитотоксичности. Дополнительный вклад в повреждение вносят опсонизация клетки фрагментом C3b и её последующее поглощение фагоцитами. Фибронектин участвует главным образом в адгезии и репарации тканей, лизоцим разрушает пептидогликан бактериальной стенки, а интерфероны регулируют противовирусный и иммунный ответ; ни один из этих факторов не является основным механизмом антитело-зависимого лизиса клеточной мишени.
Классический путь имеет диагностическое и клиническое значение при иммунных гемолизах, некоторых лекарственно-индуцированных цитопениях и реакциях несовместимости крови. Степень повреждения зависит от плотности антигена на мембране, класса антител, доступности компонентов комплемента и наличия его регуляторов на клеточной поверхности.
| Механизм | Основной инициатор | Ключевой эффектор | Результат | Типичный пример |
|---|---|---|---|---|
| Комплемент-зависимый лизис | Антиген-связанные IgM или IgG | Мембраноатакующий комплекс C5b–C9 | Повреждение мембраны и цитолиз клетки | Гемолиз при антитело-опосредованных реакциях |
| Опсонизация | IgG и фрагмент C3b на поверхности клетки | Fcγ-рецепторы и рецепторы к C3b на фагоцитах | Усиление распознавания и фагоцитоза | Удаление опсонизированных бактерий и клеток |
| Антитело-зависимая клеточная цитотоксичность | IgG, фиксированные на клетке-мишени | NK-клетки через рецептор CD16 | Гибель клетки без обязательного участия комплемента | Лизис опухолевых клеток при терапии моноклональными антителами |
| Нейтрализация | Антитела к токсину, вирусу или рецептор-связывающему участку | Блокирование адгезии, проникновения или биологической активности | Инактивация мишени без разрушения клетки антителом | Нейтрализация вирусных частиц и бактериальных токсинов |
| Фагоцитоз иммунных комплексов | Комплексы антиген–антитело | Макрофаги и нейтрофилы | Удаление комплексов; при избытке — воспалительное повреждение | Иммунокомплексные заболевания |
Таким образом, ключевым условием разрушения клетки является активация комплемента после фиксации антитела на мембранном антигене. Наиболее выраженную способность запускать классический путь имеет IgM, тогда как эффективность IgG зависит от подкласса и плотности его расположения. Повреждение может завершаться лизисом либо удалением клетки фагоцитами после опсонизации.