2) ?-адреноблокаторами
3) ?-адреноблокаторами (+)
4) тиазидными диуретиками
Отмеченный ответ соответствует α1-адреноблокаторам — празозину, доксазозину и теразозину. Блокада постсинаптических α1-адренорецепторов уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и снижает артериальное давление, не вызывая характерных проатерогенных сдвигов липидного спектра. В клинических исследованиях доксазозин не повышал концентрацию триглицеридов и мог умеренно увеличивать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), снижать содержание аполипопротеина B, ремнантных частиц и малых плотных липопротеинов низкой плотности.
Напротив, неселективные и некоторые традиционные β-адреноблокаторы способны повышать уровень триглицеридов и снижать ХС-ЛПВП. Это связывают с подавлением β2-адренергической стимуляции липолиза и активности липопротеинлипазы, участвующей в удалении триглицеридов из циркулирующих липопротеинов. В сравнительных исследованиях пропранолол и атенолол ухудшали отдельные показатели липидного профиля, тогда как α1-адреноблокаторы оказывали нейтральное или благоприятное действие.
Тиазидные диуретики, особенно в относительно высоких дозах, могут транзиторно повышать концентрацию триглицеридов и общего холестерина, а системные глюкокортикостероиды способствуют инсулинорезистентности, усилению липолиза в жировой ткани, печёночному синтезу триглицеридов и формированию гипертриглицеридемии. Поэтому отсутствие атерогенного метаболического эффекта наиболее характерно именно для α1-адреноблокаторов.
| Группа препаратов | Типичное влияние на липидный профиль | Предполагаемый механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| α1-адреноблокаторы | Нейтральное или умеренно благоприятное: возможны снижение триглицеридов и повышение ХС-ЛПВП | Периферическая вазодилатация без подавления β2-зависимого липолиза; возможное улучшение чувствительности к инсулину | Атерогенный эффект отсутствует; возможна ортостатическая гипотензия |
| Неселективные β-адреноблокаторы | Повышение триглицеридов, снижение ХС-ЛПВП | Блокада β2-рецепторов, уменьшение липолиза и клиренса богатых триглицеридами частиц | Наиболее выраженный неблагоприятный метаболический профиль среди β-блокаторов |
| Традиционные β1-селективные блокаторы | Возможны умеренное повышение триглицеридов и снижение ХС-ЛПВП | Снижение периферического кровотока и чувствительности тканей к инсулину | Выраженность эффекта зависит от препарата, дозы и сопутствующих метаболических нарушений |
| Вазодилатирующие β-адреноблокаторы | Преимущественно нейтральное действие | Дополнительная вазодилатация и меньшее влияние на инсулинорезистентность | Метаболически предпочтительнее традиционных β-блокаторов при наличии показаний |
| Тиазидные диуретики | Возможны повышение триглицеридов и ХС-ЛПНП | Дозозависимое ухудшение углеводного обмена и чувствительности к инсулину | При современных низких дозах изменения обычно невелики и не отменяют сердечно-сосудистую пользу |
| Системные глюкокортикостероиды | Гипертриглицеридемия, иногда повышение общего холестерина и ХС-ЛПНП | Инсулинорезистентность, усиление поступления свободных жирных кислот в печень и синтеза ЛПОНП | Риск возрастает при длительной терапии, высоких дозах, ожирении и сахарном диабете |
Следует учитывать, что метаболическая нейтральность не делает α1-адреноблокаторы препаратами первого выбора при неосложнённой артериальной гипертензии. В современных схемах их чаще назначают как дополнительное средство при резистентной гипертензии или при сочетании гипертензии с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Начало лечения требует осторожной титрации из-за риска ортостатической гипотензии и эффекта первой дозы . Оценивать лекарственно-индуцированные изменения липидного обмена следует по динамике триглицеридов, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП и аполипопротеина B.