2) введение иммуноглобулина
3) введение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) (+)
4) терапия глюкокортикостероидами
Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы стимулируют гранулопоэз, связываясь со специфическими рецепторами на миелоидных клетках-предшественниках костного мозга. В результате ускоряются пролиферация, дифференцировка и созревание нейтрофилов, а также их выход в периферическую кровь. Применение филграстима, его биоаналогов или пегфилграстима сокращает продолжительность глубокой нейтропении и снижает частоту фебрильной нейтропении, инфекционных осложнений и госпитализаций.
Первичная профилактика Г-КСФ показана преимущественно при режимах химиотерапии, для которых расчетный риск фебрильной нейтропении составляет около 20% и более. При риске 10–20% решение принимают индивидуально с учетом возраста старше 65 лет, распространенности опухолевого процесса, сопутствующих заболеваний, нарушения функции печени или почек, недостаточного питания, поражения костного мозга и предшествующих эпизодов нейтропении. Вторичную профилактику назначают после перенесенной фебрильной нейтропении или нейтропенического осложнения, если сохранение интенсивности противоопухолевого лечения имеет клиническое значение.
Г-КСФ обычно вводят после завершения цитотоксической терапии, поскольку одновременная стимуляция делящихся миелоидных предшественников может повысить их чувствительность к повреждающему действию цитостатиков. Профилактическое применение не заменяет регулярный контроль абсолютного числа нейтрофилов, оценку температуры тела и немедленное начало эмпирической антибактериальной терапии при развитии фебрильной нейтропении.
| Подход | Основное действие | Роль при химиотерапии |
|---|---|---|
| Г-КСФ | Стимулирует образование, созревание и выход нейтрофилов из костного мозга | Основной метод первичной и вторичной профилактики нейтропенических осложнений |
| Трансфузия гранулоцитов | Временно увеличивает количество циркулирующих функциональных гранулоцитов | Не применяется рутинно; может рассматриваться при крайне тяжелой инфекции и глубокой нейтропении в отдельных случаях |
| Иммуноглобулин человека | Обеспечивает пассивные антитела и оказывает иммуномодулирующее действие | Не стимулирует гранулопоэз и не предупреждает цитостатическую нейтропению |
| Глюкокортикостероиды | Вызывают перераспределение лейкоцитов и демаргинацию нейтрофилов | Не восстанавливают угнетенное кроветворение; могут повышать риск инфекций |
| Снижение дозы цитостатиков | Уменьшает миелотоксичность последующих циклов | Возможно при тяжелой токсичности, но способно снизить дозовую интенсивность лечения |
| Профилактические антибиотики | Снижают вероятность некоторых бактериальных инфекций | Не предотвращают уменьшение числа нейтрофилов и назначаются только по специальным показаниям |
Наиболее клинически значимым осложнением является фебрильная нейтропения — сочетание лихорадки со значительным снижением абсолютного числа нейтрофилов. Ее развитие требует срочной оценки пациента и раннего назначения антибактериальной терапии, не дожидаясь результатов микробиологических исследований. К частым нежелательным явлениям Г-КСФ относятся боли в костях и мышцах; значительно реже возникают спленомегалия, разрыв селезенки или тяжелые аллергические реакции. Таким образом, выбор профилактики основывается не только на уровне нейтрофилов, но и на риске осложнений конкретного режима химиотерапии и индивидуальных факторах пациента.