2) гликогенез
3) синтез белка
4) липогенез
Глюкагон является основным контринсулярным гормоном, концентрация которого повышается при гипогликемии и голодании. В печени он связывается с рецептором, сопряжённым с белком Gs, активирует аденилатциклазу и повышает уровень циклического АМФ. Через протеинкиназу A активируются фосфорилазкиназа и гликогенфосфорилаза, в результате чего запасы гликогена расщепляются до глюкозо-1-фосфата, а затем до глюкозы, поступающей в кровь.
Одновременно глюкагон фосфорилирует и ингибирует гликогенсинтазу, поэтому синтез гликогена тормозится. Этот механизм обеспечивает быстрое восстановление концентрации глюкозы в крови в первые часы голодания; позднее возрастает значение глюконеогенеза. Эффект наиболее выражен в печени, поскольку клетки скелетных мышц практически не имеют физиологически значимых рецепторов к глюкагону и используют собственный гликоген преимущественно для локального энергетического обеспечения.
| Метаболический процесс | Влияние глюкагона | Основной механизм или результат |
|---|---|---|
| Гликогенолиз в печени | Стимулируется | Активация гликогенфосфорилазы; быстрое высвобождение глюкозы в кровь |
| Гликогенез | Подавляется | Фосфорилирование и ингибирование гликогенсинтазы |
| Глюконеогенез | Стимулируется | Синтез глюкозы из лактата, глицерола и глюкогенных аминокислот; поддержание гликемии при длительном голодании |
| Гликолиз в печени | Тормозится | Сохранение углеродных субстратов для синтеза глюкозы |
| Липогенез | Подавляется | Снижение синтеза жирных кислот и переключение обмена на мобилизацию жиров |
| β-окисление и кетогенез | Стимулируются преимущественно косвенно | Поступление свободных жирных кислот в печень и образование кетоновых тел в условиях голодания |
Клинически действие глюкагона используется при тяжёлой гипогликемии, особенно когда невозможно быстро обеспечить внутривенный доступ. Эффективность препарата зависит от сохранности запасов печёночного гликогена, поэтому при длительном голодании, истощении или тяжёлом алкогольном поражении печени ответ может быть недостаточным. В отличие от инсулина, глюкагон переводит обмен веществ в катаболическое состояние и направляет субстраты на поддержание концентрации глюкозы в крови.