2) моксонидин
3) доксазозин (+)
4) ивабрадин
Доксазозин относится к селективным блокаторам постсинаптических α1-адренорецепторов. Их антагонизм препятствует действию норадреналина на гладкую мускулатуру артериол и вен, вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и венозного возврата, вследствие чего уменьшается артериальное давление. Доксазозин не оказывает клинически значимого прямого влияния на частоту сердечных сокращений и сократимость миокарда.
Дополнительное значение α1-адреноблокады состоит в расслаблении гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря, простатической части уретры и стромы предстательной железы. Поэтому препарат может применяться при симптомах нижних мочевых путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а также как один из вариантов дополнительной антигипертензивной терапии. Наиболее характерная нежелательная реакция — ортостатическая гипотензия, особенно после первой дозы или при быстром увеличении дозировки.
Остальные перечисленные препараты действуют на другие мишени. Небиволол преимущественно блокирует β1-адренорецепторы, моксонидин стимулирует центральные имидазолиновые I1-рецепторы и снижает симпатическую активность, а ивабрадин подавляет ток If в синусовом узле и уменьшает частоту сердечных сокращений. Таким образом, именно наличие селективной блокады α1-адренорецепторов определяет правильность выбора доксазозина.
| Препарат или группа | Основная мишень | Ведущий механизм | Характерный клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Доксазозин | Постсинаптические α1-адренорецепторы | Снижение вазоконстрикции и расслабление гладкой мускулатуры простаты и шейки мочевого пузыря | Уменьшение артериального давления и облегчение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы |
| Празозин, теразозин | α1-адренорецепторы | Периферическая вазодилатация | Антигипертензивный эффект; возможны ортостатические реакции |
| Тамсулозин | Преимущественно α1A-адренорецепторы нижних мочевых путей | Расслабление гладкой мускулатуры простаты и уретры при меньшем влиянии на сосудистый тонус | Улучшение мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы |
| Небиволол | β1-адренорецепторы; дополнительно эндотелиальный NO-механизм | Уменьшение частоты сердечных сокращений и активности ренин-ангиотензиновой системы | Снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления |
| Моксонидин | Центральные имидазолиновые I1-рецепторы | Подавление симпатического импульса из ростральной вентролатеральной области продолговатого мозга | Снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления |
| Ивабрадин | Ток If клеток синусового узла | Замедление спонтанной диастолической деполяризации без прямой блокады адренорецепторов | Уменьшение частоты сердечных сокращений при сохранении сократимости миокарда |
Для α1-адреноблокаторов особенно важно контролировать артериальное давление в положении лёжа и стоя, поскольку диагностически значимое падение давления при вставании указывает на ортостатическую гипотензию. При назначении доксазозина лечение обычно начинают с низкой дозы и постепенно титруют её. В современной терапии артериальной гипертензии препараты этой группы чаще используют не как стартовые, а при наличии сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы или особых клинических показаний. Их применение требует оценки риска падений, головокружения и синкопальных состояний.