2) глиниды (+)
3) ингибиторы α-глюкозидазы
4) глитазоны
Глиниды (меглитиниды) относятся к секретагогам инсулина — препаратам, непосредственно стимулирующим β-клетки поджелудочной железы. К этой группе относятся репаглинид и натеглинид. Они быстро и обратимо блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы мембраны β-клеток, вызывая деполяризацию, открытие кальциевых каналов и усиление экзоцитоза инсулина. Действие особенно выражено после приёма пищи, поэтому препараты принимают перед основными приёмами пищи.
Клинически глиниды применяют преимущественно для коррекции постпрандиальной гипергликемии при сахарном диабете 2 типа, когда сохранена функциональная активность β-клеток. Их короткая продолжительность действия позволяет гибко связывать приём препарата с питанием, однако при пропуске еды дозу обычно пропускают. Основными нежелательными эффектами являются гипогликемия и увеличение массы тела, хотя риск гипогликемии при использовании глинидов обычно ниже, чем у длительно действующих производных сульфонилмочевины.
Остальные перечисленные классы снижают гликемию преимущественно без прямой стимуляции секреции инсулина. Бигуаниды уменьшают печёночную продукцию глюкозы и повышают чувствительность тканей к инсулину, ингибиторы α-глюкозидазы замедляют расщепление и всасывание углеводов в кишечнике, а глитазоны активируют PPAR-γ и улучшают инсулинорезистентность. Поэтому именно глиниды соответствуют классификационному признаку секретагогов инсулина.
| Класс препаратов | Основная мишень или механизм | Влияние на секрецию инсулина | Преимущественный клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Глиниды | Быстрая блокада АТФ-зависимых калиевых каналов β-клеток | Стимулируют высвобождение инсулина, особенно после еды | Снижение постпрандиальной гликемии |
| Производные сульфонилмочевины | Блокада калиевых каналов β-клеток с более длительным действием | Стимулируют секрецию инсулина независимо от непосредственного приёма пищи | Снижение гликемии натощак и после еды; повышен риск гипогликемии |
| Бигуаниды | Угнетение печёночного глюконеогенеза, повышение чувствительности к инсулину | Не стимулируют секрецию инсулина напрямую | Преимущественное снижение гликемии натощак |
| Ингибиторы α-глюкозидазы | Замедление расщепления сложных углеводов в кишечнике | Не стимулируют β-клетки | Уменьшение постпрандиальных подъёмов глюкозы |
| Глитазоны | Активация PPAR-γ и повышение чувствительности тканей к инсулину | Не вызывают прямой стимуляции секреции инсулина | Уменьшение инсулинорезистентности |
Глиниды эффективны только при наличии сохранённого функционального резерва β-клеток. При сахарном диабете 1 типа и абсолютной инсулиновой недостаточности они не заменяют инсулинотерапию. Выбор препарата должен учитывать функцию почек и печени, режим питания, риск гипогликемии и необходимость контроля постпрандиальной гликемии. Ключевой отличительный признак группы — быстрое стимулирование секреции собственного инсулина в связи с приёмом пищи.