2) понижение активности щелочной фосфатазы крови
3) понижение холестерина
4) повышения непрямого билирубина крови
Повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) является характерным биохимическим признаком холестаза. При нарушении образования или оттока желчи происходит повреждение и индукция ферментных систем мембран гепатоцитов и эпителия желчных протоков, вследствие чего ГГТ поступает в кровь. Наиболее информативна интерпретация ГГТ совместно с щелочной фосфатазой: их параллельное повышение поддерживает гепатобилиарное происхождение выявленных изменений.
Для холестатического синдрома типично повышение активности щелочной фосфатазы, а не ее снижение. При нарушении экскреции желчи также может увеличиваться общий холестерин, в том числе за счет появления липопротеина X. Если холестаз сопровождается гипербилирубинемией, преимущественно повышается конъюгированная (прямая) фракция билирубина, поскольку она не выводится в кишечник и рефлюксирует в кровь; изолированное повышение непрямого билирубина для холестаза нехарактерно.
ГГТ обладает высокой чувствительностью, но не является строго специфичным маркером: ее активность повышается также при употреблении алкоголя, приеме индукторов микросомальных ферментов и некоторых заболеваниях поджелудочной железы. Поэтому для подтверждения холестатического типа поражения оценивают клинические признаки, билирубин, щелочную фосфатазу и результаты ультразвукового исследования желчных путей.
| Показатель или критерий | Типичные изменения при холестазе | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Гамма-глутамилтранспептидаза | Повышение активности | Подтверждает гепатобилиарное происхождение повышения щелочной фосфатазы; чувствительный, но неспецифичный маркер |
| Щелочная фосфатаза | Выраженное повышение | Один из основных лабораторных признаков холестатического поражения, особенно при обструкции желчных путей |
| Билирубин | Преимущественное повышение прямой фракции | Отражает нарушение экскреции конъюгированного билирубина; может сопровождаться темной мочой и обесцвеченным стулом |
| Холестерин | Нередко повышается | Связан с задержкой выведения холестерина и образованием липопротеина X; снижение не является типичным признаком |
| АЛТ и АСТ | Нормальные или умеренно повышенные, иногда значительно повышаются при острой обструкции | Помогают оценить степень сопутствующего повреждения гепатоцитов |
| Коэффициент R | R = (АЛТ/ВГН) / (ЩФ/ВГН); при холестатическом типе обычно ≤2 | Используется для разграничения холестатического, смешанного и гепатоцеллюлярного типов повреждения |
| Инструментальная оценка | Возможны расширение внутрипеченочных или внепеченочных желчных протоков, конкременты, стриктуры | Ультразвуковое исследование является первым методом поиска механической причины холестаза |
Таким образом, повышение ГГТ соответствует патофизиологии холестаза и является правильным ответом. При лекарственном или алкогольном воздействии ГГТ может повышаться без истинной обструкции, поэтому изолированный результат требует осторожной интерпретации. Наличие кожного зуда, желтухи, темной мочи и светлого стула усиливает вероятность клинически значимого холестаза. При подозрении на внепеченочную обструкцию необходима своевременная визуализация желчных путей.