2) норфлоксацин
3) амоксициллин
4) кларитромицин
К неадсорбируемым, точнее практически невсасывающимся из кишечника, антибактериальным препаратам относится рифаксимин. Это производное рифамицина с крайне низкой растворимостью и минимальной кишечной проницаемостью; системная биодоступность обычно составляет менее 0,4%. Поэтому препарат сохраняет высокую концентрацию в просвете кишечника и действует преимущественно местно, подавляя ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий и транскрипцию бактериальных генов.
Норфлоксацин, амоксициллин и кларитромицин после приема внутрь всасываются в системный кровоток в клинически значимой степени, хотя биодоступность и степень абсорбции у них различаются. Следовательно, они оказывают не только кишечное, но и системное действие, а их применение сопровождается риском системных нежелательных реакций и лекарственных взаимодействий. Рифаксимин используют при состояниях, требующих локального воздействия в кишечнике, в частности при некоторых формах инфекционной диареи, синдроме раздраженного кишечника с диареей и для профилактики рецидивов печеночной энцефалопатии.
| Препарат или критерий | Всасывание из ЖКТ | Преимущественное действие | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Рифаксимин | Практически отсутствует; системная экспозиция минимальна | Локальное антибактериальное действие в просвете кишечника | Подходит для кишечных инфекций и состояний, при которых необходимо снизить бактериальную нагрузку в кишечнике |
| Норфлоксацин | Всасывается частично, несмотря на относительно невысокую биодоступность | Системное и кишечное действие; ингибирование ДНК-гиразы и топоизомеразы IV | Не относится к полностью невсасывающимся препаратам; возможны системные эффекты фторхинолонов |
| Амоксициллин | Хорошо всасывается после приема внутрь | Системное бактерицидное действие за счет нарушения синтеза клеточной стенки | Применяется при инфекциях различных локализаций, а не только для местной терапии кишечника |
| Кларитромицин | Всасывается в значительной степени, метаболизируется в печени | Системное бактериостатическое действие; связывание с 50S-субъединицей рибосомы | Характерны лекарственные взаимодействия, в том числе через ингибирование CYP3A4 |
| Основной критерий невсасываемого антибиотика | Минимальная биодоступность и низкая концентрация в плазме | Высокая концентрация действующего вещества в кишечном содержимом | Преимущественно местный эффект при меньшей вероятности системной токсичности |
| Терминологическое уточнение | Корректнее говорить невсасывающийся или практически не всасывающийся | Речь идет о прохождении препарата через кишечную стенку, а не об адсорбции на поверхности | Такое уточнение предотвращает смешение фармакокинетического термина с механизмом действия сорбентов |
Выбор рифаксимина определяется не только его антибактериальной активностью, но и фармакокинетикой: препарат концентрируется в кишечнике и почти не создает системных концентраций. Невсасываемость не означает отсутствия риска формирования устойчивости, поэтому назначение должно соответствовать показаниям и рекомендуемой длительности курса. При подозрении на инвазивную инфекцию, бактериемию или внекишечный очаг одного локально действующего препарата недостаточно.