2) метотрексата
3) амиодарона (+)
4) изониазида
Амиодарон способен вызывать лекарственно-индуцированное поражение печени по типу стеатоза и стеатогепатита. Основным патогенетическим звеном считается митохондриальная токсичность: препарат и его метаболиты нарушают β-окисление жирных кислот и работу дыхательной цепи, вследствие чего в гепатоцитах накапливаются триглицериды. Дополнительное значение имеет внутриклеточное накопление фосфолипидов с развитием лекарственного фосфолипидоза, что морфологически может напоминать алкогольный или метаболически ассоциированный стеатогепатит.
Поражение обычно связано с длительностью терапии и кумулятивной дозой амиодарона. Лабораторно возможно умеренное повышение активности аминотрансфераз, чаще без выраженной гипербилирубинемии; при прогрессировании возникают воспаление, баллонная дистрофия гепатоцитов и фиброз. Диагноз лекарственного поражения печени устанавливают с учетом временной связи с приемом препарата, исключения вирусных, аутоиммунных, алкогольных и метаболических причин, а также динамики печеночных показателей после коррекции терапии.
| Препарат/фактор | Преимущественный тип поражения печени | Характерный механизм или признак |
|---|---|---|
| Амиодарон | Стеатоз, стеатогепатит, фиброз | Митохондриальная дисфункция, подавление β-окисления жирных кислот, фосфолипидоз |
| Метотрексат | Хроническое гепатоцеллюлярное повреждение, стеатоз и фиброз | Риск возрастает при длительной терапии и наличии метаболических факторов риска |
| Изониазид | Острый гепатоцеллюлярный гепатит | Токсические метаболиты и индивидуальная предрасположенность; обычно выраженное повышение АЛТ и АСТ |
| Метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени | Стеатоз/стеатогепатит | Связь с ожирением, инсулинорезистентностью, сахарным диабетом и дислипидемией |
| Алкогольное поражение печени | Стеатоз и стеатогепатит | Ключевое значение имеет анамнез употребления алкоголя; часто отмечается преобладание АСТ над АЛТ |
| Лекарственно-индуцированное поражение печени | Гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный тип | Важны временная связь с препаратом, исключение альтернативных причин и улучшение после его отмены |
Для амиодарона особенно характерно сочетание стеатоза с воспалительным повреждением гепатоцитов, обусловленное его липофильностью и накоплением в тканях. При длительном применении поэтому требуется периодический контроль печеночных биохимических показателей. Значимое или прогрессирующее повышение трансаминаз требует оценки причин поражения печени и решения вопроса о снижении дозы либо отмене препарата с учетом клинической необходимости антиаритмической терапии.