2) натриевых каналов
3) кальциевых каналов (+)
4) калиевых каналов
Антиаритмические препараты IV класса по классификации Vaughan–Williams блокируют медленные потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа. К этой группе относятся прежде всего верапамил и дилтиазем. Наиболее выражено их действие на ткани с медленным типом деполяризации — синусовый и атриовентрикулярный (АВ) узлы, где ток Ca2+ участвует в формировании фазы 0 потенциала действия.
Блокада кальциевого тока снижает скорость проведения импульса через АВ-узел, увеличивает его эффективный рефрактерный период и уменьшает частоту возбуждения синусового узла. На электрокардиограмме это проявляется преимущественно удлинением интервала P–R; клинически препараты применяются для купирования некоторых наджелудочковых тахикардий и контроля частоты желудочковых сокращений при фибрилляции или трепетании предсердий. В отличие от них, блокаторы натриевых каналов относятся к I классу, β-адреноблокаторы — ко II, а блокаторы калиевых каналов — к III классу.
Фармакологический эффект препаратов IV класса обусловлен преимущественно замедлением проведения в АВ-узле, поэтому они эффективны при аритмиях, в механизме которых участвует АВ-узловая реентри. Верапамил и дилтиазем обладают также отрицательным хронотропным и инотропным действием, что требует осторожности при брадикардии, гипотонии, нарушениях АВ-проведения и сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. При фибрилляции предсердий на фоне синдрома Вольфа–Паркинсона–Уайта их применение может быть опасным из-за возможного усиления проведения по дополнительному пути.
| Класс или подкласс | Основная мишень | Влияние на электрофизиологические свойства | Примеры препаратов |
|---|---|---|---|
| IA | Натриевые и частично калиевые каналы | Замедление проведения, удлинение потенциала действия и интервала QT | Хинидин, прокаинамид, дизопирамид |
| IB | Натриевые каналы | Укорочение потенциала действия, преимущественное действие на ишемизированный миокард желудочков | Лидокаин, мексилетин |
| IC | Натриевые каналы | Выраженное замедление проведения при небольшом влиянии на длительность реполяризации | Флекаинид, пропафенон |
| II | β-адренорецепторы | Снижение симпатического влияния, урежение ритма и замедление АВ-проведения | Метопролол, эсмолол, бисопролол |
| III | Калиевые каналы | Замедление реполяризации, удлинение потенциала действия и рефрактерного периода | Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид |
| IV | Медленные кальциевые каналы L-типа | Замедление АВ-проведения, увеличение рефрактерности АВ-узла, удлинение интервала P–R | Верапамил, дилтиазем |
Таким образом, правильный ответ связан с блокадой кальциевых каналов L-типа, а не с подавлением адренергической стимуляции или быстрых натриевых токов. Наибольшая клиническая значимость этого механизма проявляется в контроле частоты сокращений желудочков и лечении АВ-узловых реципрокных тахикардий. Перед назначением необходимо оценить частоту пульса, артериальное давление, интервал P–R и наличие признаков сердечной недостаточности. Сочетание верапамила или дилтиазема с β-адреноблокаторами повышает риск выраженной брадикардии и АВ-блокады.