2) идиосинкразии
3) функциональной кумуляции
4) привыкания (+)
Привыкание, или толерантность, — это постепенное ослабление фармакологического эффекта при повторном применении одной и той же дозы лекарственного средства. Для достижения исходной выраженности действия требуется увеличение дозы либо сокращение интервала между введениями. В основе явления лежат фармакодинамические механизмы, включая десенситизацию и уменьшение числа рецепторов, а также фармакокинетические изменения — ускорение метаболизма и выведения препарата, например вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Толерантность формируется постепенно и является приобретённым состоянием; её необходимо отличать от лекарственной зависимости, при которой возникает патологическая потребность в препарате и возможен синдром отмены. Быстро развивающееся ослабление эффекта после нескольких последовательных доз называют тахифилаксией — частным вариантом толерантности. Напротив, при материальной кумуляции накапливается само лекарственное вещество, а при функциональной кумуляции усиливается фармакологический эффект, поэтому риск токсичности обычно возрастает, а не снижается.
| Явление | Основной механизм | Изменение эффекта при повторном введении | Дифференциальный признак |
|---|---|---|---|
| Привыкание (толерантность) | Снижение чувствительности рецепторов, адаптация клеточных сигнальных систем или ускорение метаболизма | Ослабление действия прежней дозы | Для получения прежнего эффекта требуется увеличение дозы; развивается постепенно |
| Тахифилаксия | Быстрое истощение медиаторов, десенситизация рецепторов или функциональная адаптация | Резкое снижение эффекта после нескольких доз или короткого курса | Развивается значительно быстрее обычной толерантности |
| Материальная кумуляция | Накопление лекарственного вещества при медленном выведении или длительном периоде полувыведения | Усиление и пролонгирование действия | Повышается концентрация препарата в плазме и тканях, возрастает риск токсичности |
| Функциональная кумуляция | Суммирование или накопление фармакодинамического эффекта без обязательного накопления самого вещества | Нарастание действия при повторных дозах | Особенно характерна для средств, угнетающих центральную нервную систему |
| Идиосинкразия | Генетически обусловленная необычная индивидуальная реакция на препарат | Может возникнуть уже после первой дозы и не определяется стандартной дозировкой | Непредсказуемость и отсутствие обязательного постепенного формирования |
| Лекарственная зависимость | Формирование психической и/или физической потребности в препарате | Само по себе не является критерием ослабления фармакологического эффекта | Характерны компульсивное употребление, влечение и возможный синдром отмены |
Таким образом, ключевой диагностический признак привыкания — уменьшение ответа на неизменную дозу при повторном применении. Клинически это может приводить к необоснованному повышению дозировки и увеличению риска нежелательных реакций. Тактика зависит от препарата и включает пересмотр показаний, коррекцию дозы или интервала введения, а иногда — смену лекарственного средства. При этом развитие толерантности требует контроля эффективности и безопасности терапии, но не тождественно зависимости.