2) ивабрадин (+)
3) бисопролол
4) метопролол
Ивабрадин избирательно блокирует If-ток (funny current ) в клетках синусового узла. Этот ток участвует в медленной диастолической деполяризации, поэтому его подавление уменьшает наклон спонтанной диастолической деполяризации и удлиняет время до достижения порогового потенциала. В результате частота импульсации синусового узла и ЧСС снижаются.
В отличие от β-адреноблокаторов, ивабрадин не оказывает значимого отрицательного инотропного действия, поскольку не снижает сократимость кардиомиоцитов через блокаду β1-адренорецепторов. Он также практически не влияет на атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, так как действует преимущественно на пейсмекерные клетки синусового узла. Поэтому именно ивабрадин соответствует сочетанию эффектов: урежение синусового ритма при сохранении сократительной функции миокарда и внутрисердечной проводимости.
Пропранолол, бисопролол и метопролол относятся к β-адреноблокаторам. Они также уменьшают ЧСС, но одновременно обладают отрицательными хроно-, дромо- и инотропным эффектами: замедляют AV-проводимость и могут снижать сократимость миокарда. Это объясняет их эффективность при тахиаритмиях и ишемии, но не позволяет считать их препаратами, избирательно урежающими пульс без влияния на другие функции сердца.
| Критерий | Ивабрадин | β-адреноблокаторы |
|---|---|---|
| Основная мишень | If-каналы пейсмекерных клеток синусового узла | β1— и, в различной степени, β2-адренорецепторы |
| Влияние на ЧСС | Снижает ЧСС за счёт замедления спонтанной диастолической деполяризации | Снижает ЧСС за счёт уменьшения симпатической стимуляции сердца |
| Сократимость миокарда | Клинически значимого отрицательного инотропного эффекта обычно не оказывает | Может снижать сократимость, особенно при высоких дозах и декомпенсации сердечной недостаточности |
| AV- и внутрижелудочковая проводимость | Существенно не замедляет | Замедляет AV-проводимость; возможны брадикардия и AV-блокада |
| Условие эффективности | Наличие синусового ритма; при фибрилляции предсердий эффект ограничен | Могут урежать ритм при различных наджелудочковых тахиаритмиях, включая фибрилляцию предсердий |
| Типичные клинические применения | Стабильная стенокардия и хроническая сердечная недостаточность при синусовом ритме, особенно при непереносимости или недостаточной эффективности β-адреноблокаторов | Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, тахиаритмии и сердечная недостаточность при наличии показаний |
| Характерные ограничения и нежелательные реакции | Симптомная брадикардия, фибрилляция предсердий, преходящие световые феномены; необходим контроль ЧСС | Брадикардия, AV-блокада, гипотензия, ухудшение бронхообструкции у неселективных препаратов |
Ивабрадин применяют при синусовом ритме, поскольку его действие реализуется именно в синусовом узле. Клинически значимым ограничением является развитие выраженной брадикардии; при появлении нерегулярного ритма необходимо исключить фибрилляцию предсердий. Таким образом, его фармакологическая особенность — снижение ЧСС без существенного влияния на сократимость и внутрисердечную проводимость.