2) седативных препаратов
3) ципрофлоксацина (+)
4) блокаторов рецепторов ангиотензина II
Ципрофлоксацин относится к фторхинолонам, способным вызывать нейропсихические нежелательные реакции, включая тревогу, бессонницу, возбуждение, галлюцинации и делирий. Предполагаемый механизм связан с проникновением препарата в центральную нервную систему, снижением тормозного влияния ГАМК-A-рецепторов и усилением глутаматергической активности через NMDA-рецепторы. У пациентов пожилого и старческого возраста риск возрастает вследствие возрастного снижения клиренса, нарушения функции почек, полипрагмазии и повышенной чувствительности мозга к лекарственным воздействиям.
Лекарственно-индуцированный делирий характеризуется острым или подострым нарушением внимания и осознания окружающей обстановки с флюктуирующим течением и дополнительными когнитивными расстройствами: дезориентацией, нарушением памяти, речевыми или перцептивными расстройствами. В отличие от деменции, симптомы развиваются быстро и меняются в течение суток; обязательна связь с соматическим заболеванием, интоксикацией или приемом лекарственного средства. При появлении подобных проявлений на фоне терапии необходимо оценить время их возникновения, функцию почек, сопутствующие препараты и возможность отмены или замены потенциально причинного средства.
| Фактор или группа препаратов | Вероятность провокации делирия | Основной механизм | Типичные клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Фторхинолоны, особенно ципрофлоксацин | Признанный лекарственный триггер | Антагонизм ГАМК-A и усиление глутаматергической передачи; накопление при почечной недостаточности | Бессонница, тревога, возбуждение, галлюцинации, острое нарушение внимания |
| Бензодиазепины и другие седативные средства | Высокая, особенно при начале терапии или повышении дозы | Избыточное торможение ЦНС, нарушение памяти и регуляции цикла сон–бодрствование | Сонливость, заторможенность, атаксия; возможна парадоксальная ажитация |
| Препараты с выраженным антихолинергическим действием | Высокая у пожилых пациентов | Блокада центральных мускариновых рецепторов | Сухость во рту, мидриаз, задержка мочи, тахикардия, дезориентация и галлюцинации |
| Альфа-адреноблокаторы | Низкая прямая, возможна косвенная | Ортостатическая гипотензия и снижение церебральной перфузии | Головокружение, падения, преходящая спутанность сознания при резком вставании |
| Блокаторы рецепторов ангиотензина II | Низкая прямая | Редко — гипотензия, ухудшение функции почек или электролитные нарушения | Делириозный синдром обычно возникает лишь при осложнениях или сочетании с другими факторами |
| Опioиды и комбинации депрессантов ЦНС | Высокая при передозировке и полипрагмазии | Угнетение ЦНС, гипоксия, гиперкапния и нарушение сна | Сонливость, гиповентиляция, миоз, чередование заторможенности и возбуждения |
Основной принцип ведения состоит в устранении обратимой причины: пересмотре лекарственной схемы, отмене или замене подозрительного препарата и коррекции дозы с учетом функции почек. Одновременно необходимо исключить инфекцию, гипоксию, гипогликемию, электролитные нарушения, обезвоживание и задержку мочи. Предпочтительны немедикаментозные меры — спокойная ориентирующая обстановка, нормализация сна, очки и слуховые аппараты, ранняя мобилизация. Антипсихотические средства рассматриваются только при тяжелом возбуждении или опасном поведении и не заменяют устранение провоцирующего фактора.