2) тиазидных диуретиков
3) эстрогенсодержащих контрацептивов
4) ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (+)
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут усиливать гипогликемизирующее действие препаратов сульфонилмочевины. На фоне снижения образования ангиотензина II и накопления брадикинина улучшаются периферический кровоток и чувствительность тканей к инсулину, повышается утилизация глюкозы мышцами и жировой тканью. Поэтому обычная доза сульфонилмочевины может вызвать более выраженное снижение гликемии, особенно у пожилых пациентов, при ограниченном питании и нарушении функции почек.
Клинически взаимодействие проявляется симптомами гипогликемии: потливостью, тремором, чувством голода, сердцебиением, слабостью, головокружением; при прогрессировании возможны спутанность сознания, судороги и кома. Уровень глюкозы плазмы менее 3,9 ммоль/л рассматривается как порог настороженности, а менее 3,0 ммоль/л — как клинически значимая гипогликемия, требующая немедленной коррекции. При назначении ингибитора АПФ пациентам, получающим сульфонилмочевину, необходим контроль гликемии и оценка необходимости снижения дозы сахароснижающего препарата.
| Группа лекарственных средств | Влияние на действие сульфонилмочевины | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы АПФ | Усиление | Повышение чувствительности к инсулину, улучшение периферической утилизации глюкозы, брадикининовый эффект | Повышение риска гипогликемии; контроль гликемии после начала или изменения терапии |
| Макролиды | Возможно усиление, особенно у отдельных представителей | Подавление метаболизма некоторых производных сульфонилмочевины, преимущественно при участии CYP3A4, а также влияние на питание и состояние пациента | Требуется кратковременное более частое измерение глюкозы и наблюдение за симптомами гипогликемии |
| Тиазидные диуретики | Ослабление сахароснижающего эффекта | Гипергликемическое действие, связанное с гипокалиемией и ухудшением секреции инсулина | Возможна декомпенсация сахарного диабета и потребность в коррекции терапии |
| Эстрогенсодержащие контрацептивы | Чаще ослабление | Снижение чувствительности к инсулину и повышение продукции глюкозы в печени | Контроль гликемии при начале или отмене гормональной контрацепции |
| Нарушение функции почек | Потенцирование гипогликемии независимо от взаимодействия | Замедление выведения препарата и активных метаболитов, уменьшение почечного глюконеогенеза | Необходимы выбор препарата с учетом СКФ и снижение дозы при хронической болезни почек |
| Пожилой возраст, нерегулярное питание, алкоголь | Увеличение клинического риска | Снижение компенсаторных механизмов, недостаточное поступление углеводов и подавление глюконеогенеза | Следует обучить пациента распознаванию гипогликемии и правилам приема углеводов |
Наиболее опасно сочетание ингибитора АПФ с длительно действующими производными сульфонилмочевины у пациентов с хронической болезнью почек или нестабильным режимом питания. При появлении симптомов гипогликемии необходимо немедленно измерить глюкозу и принять быстроусвояемые углеводы, если пациент находится в сознании. Повторные эпизоды требуют пересмотра дозы сульфонилмочевины и оценки альтернативной сахароснижающей терапии. После изменения комбинации препаратов контроль гликемии целесообразно проводить чаще до стабилизации показателей.