2) цитопатическое действие вируса на клеточные структуры (+)
3) формирование аутоантител к тетрапептидам мембран клеток макроорганизма
4) снижение образования количества Т-лимфоцитов в костном мозге
Ведущим механизмом иммунодефицита при ВИЧ-инфекции является цитопатическое действие вируса на инфицированные клетки. ВИЧ связывается с рецептором CD4 и корецепторами CCR5 или CXCR4, проникает в клетку и встраивает провирусную ДНК в геном. Репликация вируса вызывает нарушение клеточного метаболизма, образование синцитиев, апоптоз и пироптоз, что приводит к прогрессирующему уменьшению числа и функциональной активности CD4+-Т-лимфоцитов.
Повреждение клеток иммунной системы сопровождается дисрегуляцией цитокинового ответа, нарушением взаимодействия Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, макрофагов и антигенпредставляющих клеток. В результате формируется комбинированный иммунодефицит, повышающий риск оппортунистических инфекций и опухолей, а также возможно прямое или опосредованное поражение нервной системы, почек, сердца и других органов. Нарушение функции макрофагов является важным следствием и дополнительным механизмом патогенеза, но не основным первичным событием.
Снижение числа Т-лимфоцитов при ВИЧ связано преимущественно с их инфицированием и гибелью в периферических лимфоидных органах, а не с угнетением образования в костном мозге: созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе. Аутоантитела могут выявляться при иммунной дисрегуляции, однако не определяют ведущий механизм заболевания. Степень клеточного иммунодефицита оценивают по абсолютному числу CD4+-клеток и вирусной нагрузке ВИЧ.
| Механизм | Основное поражение | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Цитопатическое действие ВИЧ | Инфицирование CD4+-Т-лимфоцитов, макрофагов и некоторых дендритных клеток; гибель клеток, синцитиеобразование, апоптоз и пироптоз | Прогрессирующее снижение CD4+-клеток; ведущий механизм иммунодефицита |
| Нарушение функции макрофагов | Снижение презентации антигена, хемотаксиса и внутриклеточного уничтожения возбудителей | Способствует развитию микобактериальных, грибковых и протозойных инфекций; имеет вторичное значение |
| Иммунная активация и дисрегуляция цитокинов | Хроническое воспаление, истощение иммунного ответа, нарушение взаимодействия Т- и В-лимфоцитов | Поддерживает прогрессирование инфекции и может способствовать поражению органов даже при отсутствии массивной вирусной репликации в них |
| Оппортунистические инфекции | Поражение тканей возбудителями, контролируемыми нормальной клеточной иммунной системой | Пневмоцистная пневмония, кандидоз пищевода, токсоплазмоз, криптококкоз и туберкулёз чаще возникают при выраженном снижении CD4+-клеток |
| Прямое и опосредованное поражение органов | Инфицирование клеток нервной системы и почек, действие вирусных белков и хронического воспаления | Возможны ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства, нефропатия и кардиомиопатия |
| Лабораторная оценка иммунодефицита | Определение абсолютного и относительного содержания CD4+-лимфоцитов и РНК ВИЧ в плазме | Вирусная нагрузка отражает репликацию вируса, а уровень CD4+-клеток — выраженность клеточного иммунодефицита и риск оппортунистических заболеваний |
Антиретровирусная терапия подавляет репликацию ВИЧ и тем самым ограничивает дальнейшее цитопатическое повреждение клеток. Восстановление числа и функции CD4+-лимфоцитов снижает вероятность оппортунистических инфекций, хотя иммунологическое восстановление может быть неполным. Профилактика и лечение вторичных инфекций определяются уровнем CD4+-клеток и клинической стадией заболевания. Таким образом, ключевым звеном патогенеза является не изолированная недостаточность одного типа клеток, а вирус-индуцированное разрушение и функциональная перестройка иммунной системы.