2) более 50
3) 25-30
4) 15-20 (+)
Правильный ответ — 15–20%. В данном контексте под заболеваемостью фактически понимается доля хронического миелолейкоза (ХМЛ) в структуре всех лейкозов у взрослых, а не популяционная частота новых случаев. ХМЛ составляет приблизительно одну шестую часть лейкозов взрослого возраста; при этом абсолютная заболеваемость значительно ниже и обычно находится на уровне около 1–2 случаев на 100 000 населения в год.
ХМЛ относится к миелопролиферативным неоплазиям и возникает вследствие реципрокной транслокации t(9;22)(q34;q11), приводящей к образованию филадельфийской хромосомы и химерного гена BCR::ABL1. Кодируемая им тирозинкиназа постоянно активна, поэтому усиливает пролиферацию миелоидных клеток, подавляет апоптоз и формирует преимущество лейкозного клона. В периферической крови это проявляется выраженным лейкоцитозом со сдвигом гранулоцитарного ряда влево, базофилией и нередко тромбоцитозом; клинически характерна спленомегалия.
Диагноз не устанавливают только по изменениям общего анализа крови: необходимо подтвердить наличие BCR::ABL1 с помощью цитогенетического исследования, FISH или количественной ПЦР. Исследование костного мозга позволяет оценить клеточность, процент бластов и базофилов, а также определить фазу заболевания. Выявление молекулярной мишени имеет и терапевтическое значение, поскольку основой лечения служат ингибиторы тирозинкиназы BCR::ABL1, а эффективность терапии контролируют по динамике уровня транскрипта BCR::ABL1 по международной шкале.
| Признак | Хронический миелолейкоз | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Молекулярный маркер | Химерный ген BCR::ABL1 | Обязательный критерий подтверждения классического ХМЛ |
| Цитогенетика | Филадельфийская хромосома — t(9;22)(q34;q11) | Отличает ХМЛ от большинства других миелопролиферативных неоплазий |
| Лейкоцитарная формула | Нейтрофильный лейкоцитоз с полным спектром созревающих гранулоцитов | При остром лейкозе обычно преобладают бласты и отсутствует последовательное созревание клеток |
| Базофилы | Характерна абсолютная и относительная базофилия | Выраженная базофилия поддерживает диагноз ХМЛ и нехарактерна для обычной лейкемоидной реакции |
| Костный мозг | Гиперклеточность с преобладанием гранулоцитарного ростка | Процент бластов необходим для определения хронической или бластной фазы |
| Селезёнка | Часто увеличена вследствие инфильтрации и экстрамедуллярного кроветворения | Значительная спленомегалия типична для миелопролиферативного процесса |
| Ответ на лечение | Снижение BCR::ABL1 на фоне ингибитора тирозинкиназы | Количественная ПЦР позволяет оценивать глубину молекулярного ответа и своевременно выявлять резистентность |
Большинство пациентов выявляют в хронической фазе, иногда случайно при выполнении общего анализа крови. Без эффективной терапии заболевание способно прогрессировать с увеличением количества бластов и переходом в бластную фазу, клинически сходную с острым лейкозом. Внедрение ингибиторов тирозинкиназы существенно изменило прогноз и позволило длительно контролировать лейкозный клон у значительной части больных. Поэтому обнаружение BCR::ABL1 одновременно подтверждает диагноз, определяет патогенетический механизм и указывает основную лекарственную мишень.