2) хронический миелолейкоз
3) истинная полицитемия
4) первичный миелофиброз
Гипернефрома — устаревшее название почечно-клеточного рака, преимущественно светлоклеточного варианта. Опухоль способна секретировать эритропоэтин либо активировать гипоксия-индуцируемый фактор (HIF), что приводит к усилению продукции эритроцитов в костном мозге. Поэтому возникающий эритроцитоз является вторичным, то есть обусловленным повышенной стимуляцией эритропоэза, а не первичным клональным поражением клеток-предшественников.
Увеличение массы эритроцитов проявляется повышением гемоглобина и гематокрита, иногда сопровождается головной болью, гиперемией лица, шумом в ушах и повышением риска тромбозов вследствие гипервязкости крови. Для вторичного эритроцитоза при опухоли почки характерны повышенный или несоответственно нормальный уровень эритропоэтина, отсутствие мутации JAK2 и выявление объемного образования при ультразвуковом исследовании или компьютерной томографии почек. После лечения опухоли продукция эритропоэтина и показатели красной крови могут нормализоваться.
Остальные перечисленные заболевания относятся преимущественно к миелопролиферативным неоплазиям и не являются типичной причиной вторичного эритроцитоза. При истинной полицитемии эритроидная пролиферация клональная, чаще выявляется мутация JAK2, а уровень эритропоэтина обычно снижен. Для хронического миелолейкоза диагностически значимы выраженный лейкоцитоз и перестройка BCR::ABL1, тогда как при первичном миелофиброзе обнаруживаются атипичная мегакариоцитарная пролиферация, фиброз костного мозга и часто лейкоэритробластоз.
| Состояние | Механизм эритроцитоза | Уровень эритропоэтина | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Почечно-клеточный рак (гипернефрома) | Эктопическая продукция эритропоэтина или активация HIF в опухолевых клетках | Повышен либо неадекватно нормален | Объемное образование почки, отсутствие JAK2-мутации, возможный паранеопластический синдром |
| Вторичный эритроцитоз при хронической гипоксии | Компенсаторное усиление секреции эритропоэтина в ответ на гипоксемию | Повышен | Хронические заболевания легких, апноэ сна, цианоз, снижение сатурации кислорода |
| Истинная полицитемия | Клональная активация эритропоэза, чаще вследствие мутации JAK2 | Обычно снижен | Стойкое повышение гемоглобина или гематокрита, JAK2-позитивность, возможны лейкоцитоз и тромбоцитоз |
| Хронический миелолейкоз | Клональная миелоидная пролиферация | Не является ведущим диагностическим показателем | Лейкоцитоз с левым сдвигом , базофилия, спленомегалия, наличие BCR::ABL1 |
| Первичный миелофиброз | Клональная пролиферация мегакариоцитов с реактивным фиброзом костного мозга | Не определяет заболевание | Атипичные мегакариоциты, фиброз, слезные эритроциты, лейкоэритробластоз, спленомегалия |
| Относительный эритроцитоз | Уменьшение объема плазмы без истинного увеличения массы эритроцитов | Обычно нормален | Обезвоживание, прием диуретиков, стрессовый эритроцитоз; показатели нормализуются после коррекции гиповолемии |
При выявлении эритроцитоза необходимо подтвердить его стойкость, оценить сатурацию кислорода и уровень эритропоэтина, а также провести исследование на JAK2. При повышенном эритропоэтине и отсутствии признаков гипоксии следует искать опухоли, продуцирующие этот гормон, прежде всего почечно-клеточный рак. Основным методом лечения является терапия первичного заболевания; кровопускание при вторичном эритроцитозе применяют индивидуально, главным образом при выраженной гипервязкости или тромботических осложнениях.