2) ацетилцистеин
3) тиосульфат натрия
4) пиридоксина гидрохлорид (+)
Тубазид и фтивазид содержат изониазид, токсичность которого связана с нарушением обмена пиридоксина. Изониазид и его метаболиты связывают пиридоксаль-5-фосфат — активную форму витамина B6, необходимую для синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Дефицит ГАМК приводит к выраженной нейрональной гипервозбудимости, поэтому типичными проявлениями передозировки становятся повторные судороги, часто резистентные к стандартной противосудорожной терапии, угнетение сознания и кома.
Пиридоксина гидрохлорид является патогенетическим антидотом: он восполняет пул пиридоксина и способствует восстановлению синтеза ГАМК, устраняя основную причину судорожного синдрома. При известной дозе изониазида пиридоксин вводят внутривенно в дозе, эквивалентной принятому количеству токсиканта; при неизвестной дозе используют эмпирическую высокую дозу согласно протоколу неотложной помощи. Одновременно проводят обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенацию, контроль кислотно-основного состояния и лечение метаболического ацидоза.
Для отравления изониазидом характерен метаболический лактатацидоз с увеличением анионной разницы, возникающий вследствие судорог, тканевой гипоксии и нарушения клеточного метаболизма. Диагноз основывается прежде всего на сочетании анамнеза приема противотуберкулезного препарата с внезапными судорогами и тяжелым ацидозом; определение концентрации изониазида в крови не должно задерживать введение антидота.
| Признак или лечебный подход | Характеристика при интоксикации изониазидом |
|---|---|
| Токсикологический механизм | Инактивация пиридоксаль-5-фосфата и снижение образования ГАМК в центральной нервной системе. |
| Ведущий неврологический симптом | Многократные генерализованные судороги, нередко плохо контролируемые бензодиазепинами без введения пиридоксина. |
| Типичное метаболическое нарушение | Тяжелый метаболический лактатацидоз с повышенной анионной разницей, особенно при длительных судорогах. |
| Специфический антидот | Пиридоксина гидрохлорид, восстанавливающий функциональную доступность витамина B6 и синтез ГАМК. |
| Принцип дозирования антидота | При известной дозе — приблизительно 1 г пиридоксина на 1 г принятого изониазида; при неизвестном количестве — эмпирическая внутривенная доза по протоколу. |
| Симптоматическая терапия | Поддержка дыхания и гемодинамики, купирование судорог, коррекция ацидоза, мониторинг электролитов и газового состава крови. |
| Отличие от других антидотных ситуаций | Унитиол применяют преимущественно при отравлениях тиоловыми ядами и металлами, ацетилцистеин — при передозировке парацетамола, тиосульфат натрия — главным образом при цианидной интоксикации. |
Введение пиридоксина показано при подозрении на токсическую дозу изониазида еще до получения лабораторного подтверждения. Отсутствие быстрого эффекта требует повторной оценки дозы антидота, продолжающегося поступления токсиканта и адекватности коррекции ацидоза. Промывание желудка и другие методы деконтаминации допустимы только при защищенных дыхательных путях и не заменяют специфическую антидотную терапию.