2) унитиол
3) ацетил-цистеин
4) этанол (+)
Этанол является антидотом при интоксикации метанолом благодаря конкурентному ингибированию алкогольдегидрогеназы. Этот фермент обладает большим сродством к этанолу, поэтому при его введении метанол медленнее превращается в формальдегид и муравьиную кислоту (формиат), определяющие тяжёлое течение отравления. Этанол не устраняет уже образовавшийся формиат, поэтому применяется одновременно с коррекцией метаболического ацидоза и, при показаниях, экстракорпоральным удалением токсиканта.
Основное повреждающее действие формиата связано с нарушением митохондриального дыхания и ингибированием цитохромоксидазы, что приводит к тканевой гипоксии, выраженному метаболическому ацидозу и поражению зрительного нерва. Характерны латентный период, тошнота, головная боль, гипервентиляция, нарушение зрения вплоть до слепоты и угнетение сознания. Унитиол применяют преимущественно при отравлениях некоторыми металлами и соединениями мышьяка, ацетилцистеин — как антидот при передозировке парацетамола, а цитохром C не используется как специфическое средство лечения метанольной интоксикации.
| Показатель или подход | Характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Метаболизм метанола | Алкогольдегидрогеназа образует формальдегид, затем формиат | Именно метаболиты, а не исходный метанол, обусловливают основную токсичность |
| Этанол | Конкурирует с метанолом за алкогольдегидрогеназу и имеет к ней более высокое сродство | Снижает образование формальдегида и формиата; требует мониторинга концентрации и состояния пациента |
| Фомепизол | Прямой ингибитор алкогольдегидрогеназы | Предпочтительный специфический антидот при наличии; этанол остаётся приемлемой альтернативой |
| Кислотно-основное состояние | Высокоанионный метаболический ацидоз, нередко с увеличением осмолярного разрыва | Сочетание осмолярного и анионного разрывов поддерживает диагноз, особенно на разных стадиях отравления |
| Поражение органа-мишени | Токсическая оптическая нейропатия: затуманивание зрения, туман , светобоязнь, скотомы | Нарушения зрения являются важным клиническим признаком накопления формиата |
| Фолаты | Фолиевая или фолиновая кислота ускоряет превращение формиата в нетоксичные метаболиты | Используется как патогенетически обоснованная дополнительная терапия, но не заменяет блокаду алкогольдегидрогеназы |
| Гемодиализ | Удаляет метанол и формиат, одновременно корректирует тяжёлый ацидоз | Показан при выраженном ацидозе, нарушениях зрения, почечной недостаточности, высокой концентрации метанола или ухудшении состояния |
Лечение начинают при обоснованном подозрении, не ожидая получения всех лабораторных результатов. Одновременно контролируют концентрацию метанола, осмолярность, электролиты, газовый состав крови и показатели кислотно-основного состояния. Натрия гидрокарбонат применяют при тяжёлом ацидозе, а гемодиализ проводят по клиническим и лабораторным показаниям. Дозирование этанола требует регулярного контроля его концентрации, поскольку недостаточная блокада фермента неэффективна, а передозировка вызывает гипогликемию и угнетение центральной нервной системы.