2) антидотам
3) этиотропной терапии
4) патогенетической и симптоматической терапии (+)
При отравлении фосфорорганическими соединениями судороги и выраженное возбуждение центральной нервной системы обусловлены избытком ацетилхолина вследствие ингибирования ацетилхолинэстеразы. Диазепам, мидазолам и при необходимости фенобарбитал подавляют патологическую нейрональную активность, преимущественно усиливая ГАМК-ергическое торможение в центральной нервной системе. Поэтому их относят к патогенетической и симптоматической терапии: они воздействуют на механизм судорожного синдрома и устраняют его клиническое проявление, но не удаляют токсикант из организма.
Антидотами при данной интоксикации являются прежде всего атропин, блокирующий мускариновые эффекты ацетилхолина, и реактиваторы холинэстеразы — оксимы, способные восстановить активность фермента до формирования необратимого старения фосфорилированной холинэстеразы. Противосудорожные средства не связывают фосфорорганическое соединение и не восстанавливают холинэстеразу, поэтому не относятся к антидотной или этиотропной терапии. Их применение особенно важно при генерализованных судорогах, нарушении сознания и признаках центрального холинергического синдрома.
| Направление лечения | Примеры средств | Основная мишень или механизм | Клиническая роль |
|---|---|---|---|
| Противосудорожная терапия | Диазепам, мидазолам, фенобарбитал | Усиление тормозной ГАМК-ергической передачи и подавление патологической нейрональной активности | Купирование судорог, уменьшение центрального возбуждения и риска вторичного повреждения мозга |
| М-холиноблокирующая антидотная терапия | Атропин | Конкурентная блокада мускариновых рецепторов | Устранение бронхореи, бронхоспазма, брадикардии, гиперсаливации и других мускариновых проявлений |
| Реактивация холинэстеразы | Пралидоксим, обидоксим и другие оксимы | Гидролиз фосфорилированной ацетилхолинэстеразы до необратимого старения фермента | Воздействие на ключевое звено токсического процесса, особенно при раннем введении |
| Поддерживающая терапия | Кислород, санация дыхательных путей, ИВЛ | Коррекция гипоксемии, гиперкапнии и дыхательной недостаточности | Поддержание жизненно важных функций; не устраняет холинергическую интоксикацию |
| Деконтаминация | Снятие загрязнённой одежды, промывание кожи и глаз | Прекращение дальнейшего поступления токсиканта | Снижение абсорбции и риска вторичного поражения персонала |
| Лабораторное подтверждение | Активность плазменной и эритроцитарной холинэстеразы | Выявление ингибирования холинэстераз | Поддерживает диагноз и оценку тяжести, но лечение при типичной клинике не откладывают до получения результата |
Судороги при фосфорорганическом отравлении следует рассматривать как признак тяжёлой интоксикации, часто сочетающийся с комой, фасцикуляциями и дыхательной недостаточностью. Одновременно с противосудорожной терапией необходимы обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляционная поддержка и введение специфических антидотов по клиническим показаниям. Контроль эффективности лечения проводят прежде всего по исчезновению судорог, уменьшению бронхореи и восстановлению дыхания, а не только по лабораторным показателям.