2) симптоматической
3) витаминной
4) антигипоксантами, антиоксидантами
Правильный ответ — антидотная терапия, поскольку основная опасность метанола связана не столько с исходным веществом, сколько с образованием токсичных метаболитов. Под действием алкогольдегидрогеназы метанол превращается в формальдегид, а затем альдегиддегидрогеназой — в муравьиную кислоту и формиат. Именно формиат нарушает функцию митохондриальной цитохромоксидазы, блокирует тканевое дыхание и вызывает выраженный метаболический ацидоз, поражение сетчатки и зрительного нерва, вплоть до слепоты и летального исхода.
Фомепизол является предпочтительным антидотом: он ингибирует алкогольдегидрогеназу и предотвращает образование формальдегида и формиата. При отсутствии фомепизола используют этанол, который конкурирует с метанолом за этот же фермент и имеет к нему большее сродство. Антидот вводят при обоснованном подозрении на отравление, не ожидая получения лабораторного подтверждения, особенно при наличии метаболического ацидоза, повышения осмолярного промежутка, зрительных нарушений или известного употребления метанола.
Симптоматическая и инфузионная терапия, коррекция ацидоза бикарбонатом натрия, фолинат или фолиевая кислота, а также гемодиализ имеют важное значение, но не заменяют блокаду метаболизма. Гемодиализ дополнительно удаляет метанол и формиат, корректирует ацидоз и показан при тяжелом состоянии, нарушении зрения, выраженном ацидозе или высокой концентрации токсиканта.
| Показатель | Патофизиологическое значение | Практическое значение |
|---|---|---|
| Метанол | Исходное вещество, относительно менее токсичное до биотрансформации | Опасность возрастает по мере его превращения в токсичные метаболиты |
| Формальдегид | Промежуточный метаболит с высокой реакционной способностью | Быстро образуется и далее превращается в муравьиную кислоту |
| Муравьиная кислота и формиат | Ингибируют митохондриальную цитохромоксидазу, вызывают тканевую гипоксию | Основная причина ацидоза, поражения зрительного нерва и летального исхода |
| Метаболический ацидоз | Обычно имеет высокую анионную разницу вследствие накопления формиата | Тяжелый ацидоз служит показанием к немедленному лечению и часто к гемодиализу |
| Осмолярный промежуток | Отражает наличие осмотически активного метанола до его полного метаболизма | Повышение поддерживает диагноз, но нормальный показатель не исключает позднее отравление |
| Фомепизол | Прямой ингибитор алкогольдегидрогеназы | Предотвращает образование формальдегида и формиата, считается антидотом первой линии |
| Этанол | Конкурентно связывается с алкогольдегидрогеназой | Альтернатива фомепизолу при его недоступности; требует контроля концентрации и риска гипогликемии |
Эффективность лечения определяется ранним началом антидотной терапии и поддержанием достаточной концентрации фомепизола или этанола до элиминации метанола. Фолаты ускоряют превращение формиата в менее токсичные продукты, но действуют как вспомогательное средство. При нарушении зрения или тяжелом ацидозе необходима срочная консультация специалиста по экстракорпоральной детоксикации. Отсутствие выраженных симптомов в первые часы не исключает прогрессирования интоксикации из-за латентного периода метаболического образования формиата.