2) нуклеиновые кислоты (+)
3) углеводы
4) жиры
Иприт (сернистый иприт, бис(2-хлорэтил)сульфид) относится к кожно-нарывным веществам алкилирующего действия. В тканях он превращается в высокореактивный циклический ион — этиленсульфониевый катион, который ковалентно связывается с нуклеофильными центрами молекул ДНК, прежде всего с N7-положением гуанина. Образуются моноаддукты и межнитевые сшивки ДНК, нарушающие репликацию, транскрипцию и процессы репарации генетического материала.
Повреждение нуклеиновых кислот особенно выражено в быстро делящихся клетках эпидермиса, костного мозга, слизистых оболочек и эпителия дыхательных путей. Это приводит к остановке клеточного цикла, апоптозу и некрозу, что клинически проявляется отсроченной эритемой, формированием пузырей и язв, поражением глаз, бронхов и развитием миелосупрессии. Алкилирование белков и повреждение клеточных мембран также возможно, однако именно генотоксическое воздействие на ДНК определяет ведущий механизм цитотоксичности и мутагенности иприта.
Для иприта характерен латентный период: выраженность поражения нередко нарастает через несколько часов после контакта, несмотря на отсутствие немедленной боли. Диагноз основывается главным образом на обстоятельствах экспозиции и характерной клинической картине, поскольку специфического рутинного лабораторного теста, необходимого для первичного подтверждения, обычно нет. Тяжесть интоксикации оценивают по площади и глубине кожных поражений, степени офтальмологического и ингаляционного повреждения, а также по динамике общего анализа крови.
| Уровень воздействия | Основной механизм | Клиническое или диагностическое значение |
|---|---|---|
| ДНК | Алкилирование оснований, образование межнитевых сшивок и разрывов цепей | Ключевой механизм токсичности; подавление репликации и транскрипции, гибель клеток |
| РНК | Повреждение структур, участвующих в синтезе белка | Дополнительное нарушение клеточного метаболизма и белоксинтеза |
| Быстро пролиферирующие ткани | Наиболее высокая чувствительность к блокаде деления и репарации ДНК | Эпидермит, поражение слизистых, угнетение кроветворения при тяжелой интоксикации |
| Кожа | Повреждение ДНК клеток эпидермиса и последующий воспалительно-некротический процесс | Отсроченная эритема, пузыри, эрозии и язвенно-некротические дефекты |
| Глаза и дыхательные пути | Алкилирующее повреждение эпителия конъюнктивы, роговицы и бронхов | Блефароспазм, конъюнктивит, кератит, кашель, бронхит, возможный отек дыхательных путей |
| Отдаленные последствия | Сохранение генотоксического повреждения, мутагенные и фиброзирующие процессы | Риск хронического дерматита, поражения роговицы, обструктивных изменений дыхательных путей и вторичных опухолевых эффектов |
Специфического антидота к иприту не существует. Основу помощи составляют немедленная деконтаминация, удаление загрязненной одежды, промывание кожи и глаз, поддержка дыхания и лечение кожных поражений по принципам терапии химических ожогов. При тяжелом воздействии необходимы динамический контроль гемограммы, профилактика инфекции и раннее выявление дыхательной недостаточности. Выбор нуклеиновых кислот как правильного ответа отражает ведущую роль алкилирования ДНК в патогенезе интоксикации.