2) метадон (+)
3) кодеин
4) морфин
Метадон является синтетическим полным агонистом μ-опиоидных рецепторов и обладает значительно более длительным периодом полувыведения, обычно около 15–55 часов, при выраженной индивидуальной вариабельности. Его продолжительное действие связано с высокой липофильностью, связыванием с белками плазмы, накоплением в тканях и медленным высвобождением, а также с постепенным метаболизмом в печени. Поэтому однократная доза может подавлять абстинентные проявления и потребность в опиоиде примерно 24–36 часов, что используется в заместительной терапии.
Диацетилморфин быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, но также быстро превращается в 6-моноацетилморфин и морфин; вследствие этого эйфоризирующий и аналгезирующий эффект относительно кратковременный. У морфина и кодеина период полувыведения существенно короче, а клиническое действие обычно ограничивается несколькими часами. Важно отличать продолжительность обезболивания от длительности подавления абстиненции: у метадона аналгезия может требовать более частого приема, чем необходимо для поддержания противоабстинентного эффекта.
| Препарат | Период полувыведения | Ориентировочная длительность клинического действия | Ключевая фармакологическая особенность |
|---|---|---|---|
| Метадон | Обычно 15–55 часов, возможны большие индивидуальные колебания | Подавление абстиненции примерно 24–36 часов; при накоплении дольше | Накопление при повторном введении, риск отсроченной дыхательной депрессии и удлинения интервала QT |
| Диацетилморфин | Самого вещества — минуты; активных метаболитов — дольше | Обычно около 3–5 часов | Быстрое проникновение в центральную нервную систему и быстрый метаболизм до активных соединений |
| Морфин | Примерно 2–4 часа | В среднем 4–6 часов | Образует активный метаболит морфин-6-глюкуронид, который может накапливаться при почечной недостаточности |
| Кодеин | Около 3–4 часов | В среднем 4–6 часов | Часть дозы превращается в морфин посредством CYP2D6; эффект зависит от генетического типа метаболизма |
| Критерий длительного действия | Большой период полувыведения и низкий клиренс | Стабильное подавление абстиненции при редком дозировании | При повторных приемах продолжительность эффекта увеличивается из-за кумуляции |
Длительный период полувыведения метадона не означает пропорционально длительного обезболивания, но определяет его пролонгированное системное и противоабстинентное действие. При интоксикации необходимы длительное наблюдение за дыханием и повторная оценка состояния после введения налоксона, поскольку действие антидота может закончиться раньше действия метадона. При передозировке также целесообразен контроль электрокардиограммы из-за риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий.