2) амитриптилином
3) феназепамом
4) хлороформом
Метанол вызывает наиболее выраженный метаболический ацидоз вследствие образования высокотоксичных кислых метаболитов. В печени он последовательно окисляется алкогольдегидрогеназой до формальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой — до муравьиной кислоты и формиата. Накопление формиата увеличивает концентрацию нелетучих кислот и расход бикарбонатного буфера, поэтому снижаются pH крови и уровень HCO3−, формируется метаболический ацидоз с высоким анионным интервалом.
Дополнительное усиление ацидоза связано с ингибированием формиатом митохондриальной цитохром-c-оксидазы. Нарушение тканевого дыхания приводит к клеточной гипоксии и переходу на анаэробный метаболизм с накоплением лактата. Особенно чувствительны сетчатка, зрительный нерв и структуры базальных ядер, поэтому характерны затуманивание зрения, фотопсии, снижение остроты зрения, расширение зрачков и при тяжелом отравлении необратимая слепота.
Лабораторно выявляют низкий pH, уменьшение концентрации бикарбоната и отрицательный избыток оснований. На ранней стадии, когда в крови преобладает неизмененный метанол, обычно повышен осмолярный интервал; по мере превращения метанола в формиат осмолярный интервал может уменьшаться, тогда как анионный интервал и тяжесть ацидоза возрастают. Такое расхождение между динамикой осмолярного и анионного интервалов является важным диагностическим признаком отравления токсическими спиртами.
| Признак | Метанол | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Основной механизм токсичности | Образование муравьиной кислоты и формиата | Прямое накопление кислого метаболита обусловливает выраженный метаболический ацидоз |
| Кислотно-основное состояние | Ацидоз с высоким анионным интервалом | Характерно снижение pH и HCO3−; тяжесть ацидоза коррелирует с токсичностью формиата |
| Осмолярный интервал | Чаще повышен в ранней фазе | Может нормализоваться при позднем обращении после метаболизма значительной части метанола |
| Ведущие органные проявления | Нарушения зрения, поражение зрительного нерва и базальных ядер | Сочетание зрительных расстройств с ацидозом особенно подозрительно на метанол |
| Амитриптилин | Кардиотоксичность, судороги, угнетение сознания | Ацидоз обычно вторичен гипоксией, судорогами или шоком; типично расширение комплекса QRS |
| Феназепам | Угнетение центральной нервной системы и дыхания | При гиповентиляции вероятнее респираторный ацидоз, а не первичный ацидоз с высоким анионным интервалом |
| Хлороформ | Гепатотоксическое, нефротоксическое и кардиодепрессивное действие | Метаболический ацидоз возможен при тяжелом шоке, но не является столь специфичным и закономерным |
Лечение направлено на прекращение образования формиата и ускорение удаления токсиканта. Фомепизол блокирует алкогольдегидрогеназу и является предпочтительным антидотом; при его отсутствии может применяться этанол как конкурентный субстрат фермента. Тяжелый ацидоз корректируют натрия гидрокарбонатом, а фолинат или фолат ускоряет метаболизм формиата. При выраженном ацидозе, зрительных нарушениях или тяжелом клиническом состоянии показан гемодиализ, эффективно удаляющий метанол и формиат.