2) холиносенсибилизирующий
3) холиномиметический
4) антихолинэстеразный (+)
Фосфорорганические соединения ингибируют ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования её активного центра. В результате ацетилхолин перестаёт своевременно расщепляться и накапливается в холинергических синапсах, вызывая чрезмерную стимуляцию мускариновых и никотиновых рецепторов, а также холинергических структур центральной нервной системы. Таким образом, холиномиметические проявления интоксикации являются следствием первичного антихолинэстеразного механизма.
Клинически отравление проявляется миозом, гиперсаливацией, бронхореей, бронхоспазмом, рвотой, диареей, потливостью и брадикардией. Никотиновые эффекты включают мышечные фасцикуляции, нарастающую слабость и паралич дыхательной мускулатуры, а центральные — возбуждение, спутанность сознания, судороги и кому. Лабораторным подтверждением служит снижение активности холинэстеразы плазмы и особенно ацетилхолинэстеразы эритроцитов, уровень которой лучше отражает степень синаптического ингибирования фермента.
| Критерий | Отравление фосфорорганическими соединениями | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Механизм | Фосфорилирование и стойкое ингибирование ацетилхолинэстеразы | Определяет продолжительное накопление ацетилхолина |
| Мускариновые признаки | Миоз, бронхорея, гиперсаливация, диарея, брадикардия | Формируют характерный холинергический синдром |
| Никотиновые признаки | Фасцикуляции, мышечная слабость, парезы, дыхательный паралич | Указывают на поражение нервно-мышечных синапсов |
| Центральные проявления | Тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение дыхания, кома | Свидетельствуют о проникновении токсиканта в центральную нервную систему |
| Лабораторный признак | Снижение активности плазменной холинэстеразы и ацетилхолинэстеразы эритроцитов | Подтверждает антихолинэстеразное действие |
| Отличие от антихолинергического синдрома | Влажная кожа, обильная секреция, миоз | При холиноблокаде типичны сухость слизистых, мидриаз и задержка мочи |
| Основные антидоты | Атропин и реактиваторы холинэстеразы, применяемые как можно раньше | Атропин устраняет мускариновые эффекты, оксимы восстанавливают фермент до его старения |
Ключевой угрозой для жизни является острая дыхательная недостаточность, обусловленная сочетанием бронхоспазма, бронхореи, угнетения дыхательного центра и паралича дыхательных мышц. Поэтому наряду с антидотной терапией необходимы санация дыхательных путей, оксигенация и при показаниях искусственная вентиляция лёгких. Реактиваторы холинэстеразы наиболее эффективны до развития старения фосфорилированного фермента, после которого восстановление его активности становится невозможным. Атропинизацию проводят до уменьшения бронхиальной секреции и стабилизации гемодинамики, а не до обязательного расширения зрачков.