2) 3-6
3) 9-12
4) 24-36
При остром отравлении метанолом токсикогенная фаза обычно продолжается около 48–72 часов. Этот период определяется не только присутствием исходного вещества, но прежде всего образованием его токсичных метаболитов. Метанол последовательно превращается алкогольдегидрогеназой в формальдегид, а затем альдегиддегидрогеназой — в муравьиную кислоту (формиат), которая накапливается и повреждает ткани.
Формиат ингибирует митохондриальную цитохромоксидазу, нарушает утилизацию кислорода и вызывает тканевую гипоксию. Наиболее уязвимы зрительный нерв и сетчатка, поэтому характерны ухудшение зрения, туман или снег перед глазами, расширение зрачков, скотомы, вплоть до слепоты. Важнейший лабораторный признак — тяжёлый метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей; на раннем этапе может выявляться повышенная осмолярная разница вследствие присутствия самого метанола.
В начале нередко наблюдается скрытый период продолжительностью примерно 8–24 часа, иногда более длительный, особенно при одновременном употреблении этанола, который конкурирует за алкогольдегидрогеназу. Отсутствие выраженных симптомов в этот период не исключает продолжающегося токсикологического процесса. Продолжительность 48–72 часа является ориентировочной и зависит от дозы, скорости метаболизма, своевременности введения антидота и проведения экстракорпоральной детоксикации.
| Признак или этап | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|
| Скрытый период | Обычно 8–24 часа; при наличии этанола может удлиняться. Жалобы могут отсутствовать, несмотря на продолжающееся образование токсичных метаболитов. |
| Метаболизм метанола | Алкогольдегидрогеназа образует формальдегид, затем альдегиддегидрогеназа — формиат. Именно формиат является ведущим фактором системной токсичности. |
| Кислотно-основное состояние | Метаболический ацидоз с высокой анионной разницей; тяжесть ацидоза коррелирует с накоплением формиата и неблагоприятным прогнозом. |
| Осмолярная разница | Повышается преимущественно в ранние сроки за счёт метанола. По мере его превращения в метаболиты осмолярная разница может уменьшаться, тогда как анионная разница возрастает. |
| Поражение органа-мишени | Токсическая оптическая нейропатия: снижение остроты зрения, фотопсии, скотомы, нарушение цветоощущения, гиперемия или отёк диска зрительного нерва. |
| Антидотная терапия | Фомепизол или этанол блокируют алкогольдегидрогеназу и препятствуют образованию формиата. Лечение начинают при обоснованном подозрении, не дожидаясь подтверждения концентрации метанола. |
| Экстракорпоральное лечение | Гемодиализ удаляет метанол и формиат, быстро корректирует ацидоз; показан при тяжёлом ацидозе, нарушении зрения, высокой концентрации метанола, почечной недостаточности или нестабильности состояния. |
Токсикогенная фаза заканчивается после прекращения значимого поступления и образования токсичных метаболитов, однако повреждение зрительного нерва и других органов может сохраняться значительно дольше. При подозрении на отравление необходимы последовательная оценка газов крови, электролитов, осмолярности и анионной разницы, а также определение концентрации метанола при доступности анализа. Принципиально важно одновременно начинать антидотную терапию, коррекцию ацидоза и рассматривать ранний гемодиализ.