2) жировая дистрофия гепатоцитов
3) белковая дистрофия
4) некроз гепатоцитов
При остром воздействии гепатотоксинов повреждение печени связано с образованием реактивных метаболитов, оксидативным стрессом, нарушением функции митохондрий и снижением синтеза белка. Поэтому наиболее типичны белковая дистрофия гепатоцитов, жировая дистрофия вследствие нарушения β-окисления жирных кислот и, при тяжелом поражении, очаговый, центролобулярный или массивный некроз.
Пигментный гепатоз не является ведущим и наиболее характерным морфологическим паттерном острого прямого токсического повреждения печени. Он отражает накопление в гепатоцитах или желчных канальцах билирубина, гемосидерина, липофусцина и других пигментов; чаще наблюдается при холестазе, гемолизе, хронических интоксикациях или нарушениях обмена пигментов. При отдельных острых отравлениях пигментные изменения возможны, но обычно имеют вторичное значение, поэтому именно этот вариант является правильным.
| Патологический паттерн | Механизм и морфологическая характеристика | Диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| Белковая дистрофия | Нарушение энергетического обмена и синтеза белка вызывает набухание гепатоцитов, зернистость цитоплазмы, гидропические изменения. | Ранний и часто обратимый признак токсического повреждения; при прогрессировании сочетается с цитолизом. |
| Жировая дистрофия | Повреждение митохондрий и торможение β-окисления приводят к накоплению триглицеридов; формируются мелко- или крупнокапельные жировые включения. | Нередко выражена в центролобулярных отделах; сопровождается повышением активности АЛТ и АСТ. |
| Некроз гепатоцитов | Глубокое повреждение мембран, дефицит АТФ и кальциевый дисбаланс приводят к необратимой гибели клеток. | Возможны центролобулярный, мостовидный или массивный некроз; характерны выраженный цитолиз, коагулопатия, гипогликемия. |
| Холестатическое повреждение | Нарушается образование или отток желчи, в канальцах появляются желчные тромбы, развивается внутрипеченочный холестаз. | Преобладают гипербилирубинемия, повышение щелочной фосфатазы и ГГТ, кожный зуд и желтуха. |
| Пигментный гепатоз | В клетках или желчных канальцах накапливаются билирубин, гемосидерин, липофусцин либо другие пигменты. | Более характерен для холестаза, гемолиза, хронических токсических и метаболических процессов; не является типичной ведущей реакцией при острой гепатотоксичности. |
| Лабораторный тип токсического поражения | При гепатоцеллюлярном варианте преобладает цитолиз, при холестатическом — нарушение экскреции желчи, при смешанном выражены оба механизма. | Используют соотношение повышения АЛТ и щелочной фосфатазы, то есть коэффициент R, с учетом верхних границ нормы. |
В клинической практике степень острого токсического поражения оценивают не только по морфологии, но и по активности АЛТ и АСТ, уровню билирубина, международному нормализованному отношению и глюкозе крови. Удлинение протромбинового времени, энцефалопатия и гипогликемия указывают на развитие острой печеночной недостаточности. Основные принципы помощи включают немедленное прекращение контакта с токсином, поддержание жизненно важных функций и применение специфического антидота, если он существует.