2) возбуждения симпатического отдела нервной системы
3) возбуждения центральной нервной системы
4) блокировки передачи нервного импульса в синапсах
Фосфорорганические соединения ингибируют ацетилхолинэстеразу, вследствие чего в холинергических синапсах накапливается ацетилхолин. Избыточная стимуляция мускариновых M3-рецепторов гладкой мускулатуры бронхов вызывает её сокращение, то есть бронхоспазм, а активация бронхиальных желез приводит к выраженной бронхорее. Сочетание сужения просвета бронхов, гиперсекреции и нарушения дренажа дыхательных путей может быстро привести к гипоксемии и острой дыхательной недостаточности.
Таким образом, бронхоспазм при этом отравлении является проявлением холинергического, преимущественно парасимпатического синдрома. Возбуждение симпатического отдела не объясняет данный симптом, а блокада передачи импульса не является первичным механизмом: вначале происходит не угнетение, а патологическое усиление холинергической передачи. Для клинической диагностики имеют значение сочетание бронхоспазма с миозом, слюнотечением, потливостью, рвотой, диареей, брадикардией и фасцикуляциями, а также снижение активности холинэстеразы крови.
| Звено токсического действия | Основной рецептор или механизм | Клинические проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Бронхи | Стимуляция мускариновых M3-рецепторов гладкой мускулатуры | Бронхоспазм, свистящее дыхание, экспираторная одышка | Признак мускаринового холинергического синдрома; требует немедленной оценки проходимости дыхательных путей |
| Бронхиальные железы | Стимуляция M3-рецепторов секреторных клеток | Обильная бронхорея, влажные хрипы, усиление дыхательной недостаточности | Гиперсекреция усиливает обструкцию и является важной мишенью терапии атропином |
| Глаза и желудочно-кишечный тракт | Мускариновая гиперактивация | Миоз, нарушение зрения, слюнотечение, тошнота, рвота, кишечные спазмы, диарея | Сочетание этих признаков с бронхоспазмом поддерживает диагноз холинергического отравления |
| Сердечно-сосудистая система | Преимущественно стимуляция M2-рецепторов сердца | Брадикардия, гипотензия, нарушения проводимости | Указывает на системное действие токсиканта и повышает риск тканевой гипоперфузии |
| Нервно-мышечный синапс | Стимуляция никотиновых рецепторов с последующим истощением передачи | Фасцикуляции, мышечная слабость, парезы, возможный паралич дыхательных мышц | Объясняет развитие дыхательной недостаточности, не являясь первичной причиной бронхоспазма |
| Центральная нервная система | Накопление ацетилхолина в центральных холинергических синапсах | Тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания | Центральные симптомы отражают тяжесть интоксикации, но не основной механизм сужения бронхов |
Ключевым антидотом при выраженных мускариновых проявлениях является атропин, который титруют до уменьшения бронхореи, улучшения аускультативной картины и вентиляции, а не только до нормализации частоты пульса. Реактиваторы холинэстеразы применяют как можно раньше при наличии показаний, особенно при фасцикуляциях и мышечной слабости. Одновременно необходимы санация дыхательных путей, кислородотерапия и респираторная поддержка по показаниям.