2) острая легочная недостаточность
3) некомпенсируемый ацидоз
4) острая печеночная недостаточность (+)
Дихлорэтан (1,2-дихлорэтан) быстро всасывается при приёме внутрь и ингаляции, обладает выраженной липофильностью и метаболизируется преимущественно в печени. При участии системы цитохрома P450, особенно CYP2E1, образуются реакционноспособные метаболиты — хлорэтаналь и хлоруксусная кислота. Они истощают запасы восстановленного глутатиона, вызывают перекисное окисление липидов и повреждение мембран гепатоцитов, преимущественно в центролобулярных отделах печени.
Результатом становится токсический гепатит, который при тяжёлом отравлении прогрессирует до острой печёночной недостаточности. Её основными признаками являются нарастающая желтуха, выраженная цитолитическая реакция (повышение активности АЛТ и АСТ), гипогликемия, гипераммониемия, метаболический лактатацидоз, нарушение синтеза факторов свёртывания с увеличением протромбинового времени и МНО, а также печёночная энцефалопатия. Сочетание коагулопатии и энцефалопатии у пациента без исходного тяжёлого заболевания печени является диагностическим критерием острой печёночной недостаточности и определяет высокий риск летального исхода.
| Патологический синдром | Ключевой механизм | Основные признаки | Значение при отравлении |
|---|---|---|---|
| Острая печёночная недостаточность | Прямое токсическое повреждение гепатоцитов и истощение глутатиона | Желтуха, гипогликемия, повышение АЛТ/АСТ, МНО ≥1,5, энцефалопатия | Ведущее звено неблагоприятного исхода |
| Острая почечная недостаточность | Токсическая нефропатия, гипоперфузия, полиорганная недостаточность | Олигурия, рост креатинина и мочевины, гиперкалиемия | Утяжеляет состояние, но обычно не является первичным определяющим механизмом смерти |
| Острая лёгочная недостаточность | Угнетение ЦНС, аспирация, токсическое поражение дыхательных путей | Гипоксемия, одышка, цианоз, снижение сатурации | Возможна при тяжёлом течении, особенно после ингаляционного воздействия |
| Метаболический ацидоз | Лактатацидоз вследствие гипоксии тканей, шока и нарушения печёночной утилизации лактата | Снижение pH и BE, повышение лактата, гипервентиляция | Маркер тяжести и компонент полиорганной недостаточности, а не самостоятельная первичная причина |
| Токсическая энцефалопатия | Прямое нейротропное действие и накопление аммиака при печёночной недостаточности | Сонливость, спутанность сознания, судороги, кома | Свидетельствует о декомпенсации функции печени |
| Кардиоваскулярная недостаточность | Депрессия миокарда, аритмии, гипоксия и токсический шок | Гипотензия, нарушения ритма, признаки гипоперфузии | Может быстро усугублять печёночное повреждение и полиорганную недостаточность |
При подозрении на тяжёлое отравление необходим динамический контроль МНО, уровня глюкозы, билирубина, трансаминаз, креатинина, электролитов, кислотно-основного состояния и признаков энцефалопатии. Лечение включает немедленное прекращение контакта, деконтаминацию по показаниям, интенсивную поддерживающую терапию и коррекцию гипогликемии, ацидоза и коагулопатии. При прогрессировании энцефалопатии и коагулопатии требуется ранняя консультация трансплантационного центра, поскольку острая печёночная недостаточность может развиваться стремительно.