2) супероксиддисмутазы
3) алкогольдегидрогеназы
4) альдегиддегидрогеназы (+)
Тетурам (дисульфирам) ингибирует митохондриальную альдегиддегидрогеназу — фермент, обеспечивающий окисление ацетальдегида до относительно нетоксичного ацетата. После употребления этанола алкогольдегидрогеназа продолжает превращать его в ацетальдегид, однако дальнейший метаболизм резко замедляется. В результате концентрация ацетальдегида в крови быстро повышается, что и лежит в основе тетурам-этаноловой реакции.
Избыток ацетальдегида вызывает вазодилатацию и выраженные вегетативно-сосудистые нарушения: гиперемию лица и верхней половины туловища, ощущение жара, пульсирующую головную боль, тошноту, рвоту, тахикардию, снижение артериального давления, одышку и тревогу. При тяжёлом течении возможны нарушения ритма сердца, коллапс, ишемия миокарда, угнетение сознания и острая дыхательная недостаточность. Тяжесть реакции зависит от дозы дисульфирама, количества принятого алкоголя и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
| Процесс или состояние | Основной механизм | Характерные признаки |
|---|---|---|
| Нормальный метаболизм этанола | Последовательное окисление этанола до ацетальдегида, затем до ацетата | Ацетальдегид быстро обезвреживается и существенно не накапливается |
| Действие алкогольдегидрогеназы | Превращение этанола в ацетальдегид | Первый этап метаболизма сохраняется на фоне приёма дисульфирама |
| Действие альдегиддегидрогеназы | Окисление ацетальдегида до ацетата | Блокада фермента приводит к накоплению токсичного промежуточного метаболита |
| Тетурам-этаноловая реакция | Ингибирование альдегиддегидрогеназы дисульфирамом | Приливы, гиперемия, головная боль, тахикардия, тошнота, гипотензия |
| Острая алкогольная интоксикация | Прямое угнетающее действие этанола на центральную нервную систему | Эйфория или заторможенность, атаксия, дизартрия, угнетение сознания |
| Тяжёлая дисульфирам-этаноловая реакция | Выраженная вазодилатация, гемодинамические и кардиотоксические нарушения | Коллапс, аритмия, боль за грудиной, судороги, дыхательная недостаточность |
При развитии реакции необходимо немедленно прекратить поступление алкоголя, контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, электрокардиограмму и насыщение крови кислородом. Лечение преимущественно симптоматическое и включает обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию и коррекцию гемодинамических нарушений. При выраженной гипотензии проводится инфузионная терапия, а при тяжёлом течении требуется наблюдение в отделении интенсивной терапии. Пациента следует предупреждать, что реакцию могут вызвать не только алкогольные напитки, но и лекарственные формы, пищевые продукты или средства гигиены, содержащие этанол.