2) 50
3) 100
4) 10 (+)
Отмеченная величина — 10 мг/кг массы тела в час — используется в данной тестовой формулировке как ориентировочная скорость печёночного окисления этанола. Основной путь его биотрансформации проходит в гепатоцитах: сначала алкогольдегидрогеназа превращает этанол в токсичный ацетальдегид, затем альдегиддегидрогеназа окисляет его до ацетата. В обеих реакциях участвует кофермент NAD+, который восстанавливается до NADH.
При концентрациях этанола, характерных для опьянения, ферментативные системы работают близко к насыщению, поэтому элиминация приобретает преимущественно нулевой порядок кинетики: за единицу времени окисляется примерно постоянное количество вещества, а не фиксированная доля его концентрации. Именно поэтому увеличение дозы алкоголя существенно продлевает период его присутствия в крови, но не приводит к пропорциональному ускорению выведения. Образование избытка NADH нарушает клеточный окислительно-восстановительный баланс и может способствовать гипогликемии, лактатацидозу и жировой инфильтрации печени.
| Этап или фактор | Основная характеристика | Токсикологическое значение |
|---|---|---|
| Алкогольдегидрогеназный путь | Цитозольное окисление этанола до ацетальдегида с участием NAD+ | Главный путь метаболизма при обычных концентрациях этанола |
| Альдегиддегидрогеназный путь | Окисление ацетальдегида до ацетата, преимущественно в митохондриях | Снижение концентрации ацетальдегида; нарушение реакции вызывает его накопление |
| Микросомальная система CYP2E1 | Индуцируется при хроническом употреблении алкоголя и использует NADPH и кислород | Повышает образование активных форм кислорода и лекарственных взаимодействий |
| Кинетика элиминации | При насыщении ферментов близка к нулевому порядку | Скорость выведения относительно постоянна во времени и зависит от массы тела и состояния печени |
| Факторы, замедляющие метаболизм | Печёночная недостаточность, гипоксия, истощение, ингибирование ферментов | Увеличивают длительность интоксикации и риск накопления ацетальдегида |
| Клиническая оценка | Учитываются концентрация этанола, время приёма, масса тела и динамика показателей | Однократный анализ не позволяет точно определить время употребления без учёта кинетики |
Скорость окисления этанола является усреднённым физиологическим ориентиром, а не строго постоянной индивидуальной величиной. Ускорить ферментативную элиминацию кофе, холодным душем или физической нагрузкой невозможно. При интоксикации приоритет имеют оценка сознания, дыхания, гемодинамики и профилактика гипогликемии. При тяжёлом отравлении лечение направляют прежде всего на поддержание жизненно важных функций и коррекцию осложнений.