2) дизурией, олигоанурией, анурией
3) снижением активности в моче лизосомальных ферментов
4) снижением в моче активности митохондриальных ферментов
Токсическая нефропатия у детей первого года жизни наиболее типично проявляется мочевым синдромом: протеинурией, лейкоцитурией и эритроцитурией. Токсические вещества повреждают эпителий почечных канальцев, интерстициальную ткань и иногда клубочковый фильтрационный барьер. Незрелость нефронов, высокая потребность в жидкости и ограниченная способность к концентрации мочи повышают чувствительность грудных детей к нефротоксинам.
Протеинурия возникает вследствие нарушения канальцевой реабсорбции низкомолекулярных белков и повышения проницаемости клубочкового фильтра. Лейкоцитурия обычно связана с токсическим тубулоинтерстициальным воспалением и может быть стерильной, то есть без бактериурии; инфекцию мочевых путей необходимо исключать посевом мочи. Эритроцитурия отражает повреждение сосудисто-клубочкового барьера или эпителия канальцев и оценивается при микроскопии осадка мочи.
Дизурия не является обязательным признаком токсической нефропатии и чаще указывает на поражение нижних мочевых путей. Олигоанурия и анурия возможны при тяжелом остром повреждении почек, но относятся к поздним или осложненным проявлениям, а не к универсальному начальному симптому. При токсическом повреждении канальцев активность лизосомальных и других внутриклеточных ферментов в моче обычно повышается вследствие выхода ферментов из поврежденных клеток, поэтому ее снижение не является диагностическим критерием.
| Признак | Патофизиологическая основа | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Протеинурия | Нарушение канальцевой реабсорбции белков и/или повышение проницаемости клубочкового фильтра | Ранний признак поражения нефрона; оценивают общий белок, альбумин и низкомолекулярные белки |
| Лейкоцитурия | Токсическое воспаление интерстиция и канальцев | Может быть стерильной; необходимы микроскопия осадка и бактериологическое исследование мочи |
| Эритроцитурия | Повреждение клубочкового барьера, сосудов или канальцевого эпителия | Поддерживает наличие почечного, а не только нижнеурологического поражения; оценивают форму эритроцитов и цилиндры |
| Олигурия или анурия | Выраженное снижение клубочковой фильтрации при тяжелом остром повреждении почек | Признак тяжести и осложнения; требует почасового контроля диуреза, креатинина и электролитов |
| Дизурия | Раздражение или воспаление мочевого пузыря и уретры | Не характерна для изолированной токсической нефропатии; требует поиска инфекции или другой патологии нижних мочевых путей |
| Активность ферментов в моче | Высвобождение ферментов из поврежденных клеток канальцев и нарушение мембран | Для токсического поражения более типично повышение, например активности N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы и ферментов щеточной каемки |
| Креатинин, расчётная СКФ, электролиты | Снижение функциональной способности почек выводить метаболиты и поддерживать гомеостаз | Используются для подтверждения острого повреждения почек и определения его тяжести наряду с клинической картиной |
При подозрении на токсическую нефропатию оценивают связь изменений мочи с приемом лекарств или контактом с токсическим веществом. Основные меры включают немедленное прекращение экспозиции, поддержание адекватной перфузии и осторожную коррекцию водно-электролитного баланса. Нефротоксичные препараты отменяют или заменяют, а при тяжелом остром повреждении почек рассматривают заместительную почечную терапию. Степень поражения определяют динамически, поскольку у грудных детей ухудшение функции почек может развиваться быстро.