2) снижением активности симпатической
3) снижением активности парасимпатической
4) повышением активности парасимпатической (+)
Фосфорорганические соединения необратимо ингибируют ацетилхолинэстеразу, вследствие чего в синапсах накапливается ацетилхолин. Это вызывает холинергическую гиперстимуляцию, преимущественно мускариновых рецепторов парасимпатической системы. Возникающие брадикардия, артериальная гипотензия и миоз являются типичными мускариновыми проявлениями острого отравления.
Брадикардия обусловлена возбуждением M2-холинорецепторов синусового и атриовентрикулярного узлов, а сужение зрачков — стимуляцией M3-рецепторов сфинктера зрачка и ресничной мышцы. Снижение артериального давления связано с уменьшением частоты и силы сердечных сокращений, расширением сосудов и повышением секреции эндотелиального оксида азота; дополнительное значение могут иметь нарушения передачи в вегетативных ганглиях и гипоксия.
Для холинергического токсидрома также характерны слюнотечение, слезотечение, потливость, бронхорея, бронхоспазм, усиление перистальтики кишечника, рвота, диарея и недержание мочи. Сочетание миоза, влажной кожи, выраженной секреции и дыхательных нарушений имеет важное диагностическое значение. Основным патогенетическим антидотом является атропин, блокирующий мускариновые рецепторы; при сохранной возможности реактивации ацетилхолинэстеразы применяют реактиваторы холинэстеразы, например пралидоксим.
| Звено холинергической передачи | Основной рецептор или механизм | Клинические проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Сердце | M2-холинорецепторы | Синусовая брадикардия, замедление атриовентрикулярной проводимости | Поддерживает диагноз мускаринового холинергического синдрома |
| Глаз | M3-холинорецепторы сфинктера зрачка | Миоз, нарушение аккомодации, затуманивание зрения | Один из наиболее характерных ранних признаков отравления |
| Бронхи и железы | M3-холинорецепторы | Бронхорея, бронхоспазм, усиление слюноотделения и слезотечения | Определяет высокий риск острой дыхательной недостаточности |
| Желудочно-кишечный тракт | M3-холинорецепторы | Спастические боли, рвота, диарея, усиление перистальтики | Входит в комплекс секреторно-моторных проявлений холинергического токсидрома |
| Сосудистая система | Преимущественно эндотелиальные M3-рецепторы и вторичные гемодинамические эффекты | Вазодилатация и артериальная гипотензия | Тяжёлая гипотензия свидетельствует о значимой системной интоксикации |
| Никотиновые рецепторы | Нервно-мышечные синапсы и вегетативные ганглии | Фасцикуляции, мышечная слабость, затем паралич дыхательной мускулатуры | Объясняет сочетание мускариновых и нейромышечных симптомов |
| Центральная нервная система | Избыток ацетилхолина в центральных холинергических синапсах | Тревога, спутанность сознания, судороги, угнетение сознания | Указывает на тяжёлое течение и необходимость интенсивной терапии |
Таким образом, указанные сердечно-сосудистые и глазные признаки отражают не угнетение, а чрезмерную активацию холинергических, прежде всего парасимпатических, механизмов. В клинической практике тяжесть состояния оценивают по выраженности бронхореи, нарушений вентиляции, гемодинамики и сознания. Атропинизацию проводят до исчезновения бронхосекреции и улучшения дыхания, а не только до нормализации частоты пульса или расширения зрачков. При подозрении на отравление одновременно необходимы деконтаминация, обеспечение проходимости дыхательных путей и респираторная поддержка.