2) ацетальдегид (+)
3) янтарная кислота
4) муравьиная кислота
Этанол метаболизируется преимущественно в печени. На первом этапе алкогольдегидрогеназа в цитозоле окисляет этанол до ацетальдегида, используя НАД+ с образованием НАДН. Дополнительное значение имеют микросомальная система окисления этанола с участием CYP2E1 и каталаза. Поэтому ацетальдегид является непосредственным и клинически значимым промежуточным продуктом биотрансформации этанола.
На втором этапе ацетальдегид под действием альдегиддегидрогеназы, главным образом митохондриальной ALDH2, превращается в ацетат, который далее включается в обмен ацетил-КоА. Накопление ацетальдегида вызывает образование белковых аддуктов, оксидативный стресс и повреждение клеток печени; с ним также связаны гиперемия лица, тахикардия, головная боль, тошнота и ощущение жара. При ингибировании альдегиддегидрогеназы дисульфирамом или при генетически сниженной активности ALDH2 эти реакции становятся более выраженными.
Формальдегид и муравьиная кислота характерны для метаболизма метанола, а не этанола; янтарная кислота не является специфическим продуктом его окисления. Повышение соотношения НАДН/НАД+ при окислении этанола дополнительно способствует лактатацидозу, торможению глюконеогенеза и жировой инфильтрации печени. Таким образом, образование ацетальдегида отражает основной путь ферментативного превращения этанола и объясняет значительную часть его токсических эффектов.
| Вещество | Первый продукт окисления | Последующий метаболит | Ключевое клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Этанол | Ацетальдегид | Ацетат | Токсическое действие на печень, вазодилатация, симптомы похмелья; усиление реакции при блокаде ALDH |
| Метанол | Формальдегид | Муравьиная кислота | Тяжёлый метаболический ацидоз и поражение зрительного нерва; возможны высокий анионный и осмолярный интервалы |
| Этиленгликоль | Гликолевый альдегид | Гликолевая и щавелевая кислоты | Высокоанионный ацидоз, гипокальциемия, острое повреждение почек, кристаллурия оксалата кальция |
| Изопропанол | Ацетон | Дальнейшее окисление ограничено | Кетоз обычно без выраженного метаболического ацидоза, характерный запах ацетона |
| Окисление этанола алкогольдегидрогеназой | Накопление НАДН | Снижение доступности НАД+ | Торможение глюконеогенеза, риск гипогликемии и накопления лактата |
| Ингибирование альдегиддегидрогеназы | Накопление ацетальдегида | Замедленное образование ацетата | Дисульфирамоподобная реакция: приливы, пульсация, гипотензия, тошнота, рвота |
В клинической практике концентрацию ацетальдегида определяют редко, поскольку он быстро превращается в ацетат и его уровень нестабилен. Диагностика острой интоксикации этанолом основывается прежде всего на концентрации этанола в крови, клинической картине и оценке осложнений, включая гипогликемию, гипотермию и угнетение дыхания. Лечение преимущественно поддерживающее: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль дыхания и гемодинамики, коррекция гипогликемии и нарушений кислотно-основного состояния. При подозрении на отравление метанолом или этиленгликолем необходимы немедленное введение фомепизола и консультация по вопросу экстракорпоральной детоксикации.