2) введение спазмалитиков
3) введение антигипоксантов
4) антидотная (введение этанола) (+)
При отравлении метанолом ведущую роль в формировании тяжелой токсичности играет не столько исходное вещество, сколько его метаболиты. Под действием алкогольдегидрогеназы метанол превращается в формальдегид, а затем в муравьиную кислоту (формиат). Именно накопление формиата обусловливает выраженный метаболический ацидоз, угнетение митохондриального клеточного дыхания и характерное поражение зрительного нерва и сетчатки. Такое усиление токсичности после биотрансформации вещества традиционно обозначают как летальный синтез .
Этанол является конкурентным субстратом алкогольдегидрогеназы и имеет к этому ферменту значительно большее сродство, чем метанол. Поэтому его введение тормозит превращение метанола в высокотоксичные метаболиты и дает время для удаления неизмененного метанола из организма, в том числе с помощью гемодиализа. В современной клинической токсикологии специфическим ингибитором алкогольдегидрогеназы также является фомепизол, который во многих протоколах предпочтителен благодаря более предсказуемой фармакокинетике; однако среди представленных вариантов антидотная терапия этанолом является патогенетически обоснованным и правильным ответом.
Другие симптоматические средства не способны блокировать ключевой механизм интоксикации. Витамины могут использоваться как вспомогательные средства, в частности фолаты способствуют метаболизму формиата, но не заменяют ингибирование алкогольдегидрогеназы. Спазмолитики и антигипоксанты также не предотвращают образование токсичных метаболитов, поэтому не являются основой специфической терапии.
| Признак или метод | Клиническое значение при отравлении метанолом |
|---|---|
| Токсический метаболизм | Метанол превращается алкогольдегидрогеназой в формальдегид и далее в формиат, вызывающий основную органную токсичность |
| Метаболический ацидоз | Характерен ацидоз с увеличенным анионным интервалом вследствие накопления органических кислот |
| Зрительные нарушения | Туман перед глазами, снижение остроты зрения, фотопсии и тяжелое поражение зрительного нерва являются типичными проявлениями |
| Этанол | Конкурирует с метанолом за алкогольдегидрогеназу и уменьшает образование токсичного формиата |
| Фомепизол | Прямо ингибирует алкогольдегидрогеназу и является современным специфическим антидотом при доступности препарата |
| Фолаты | Ускоряют дальнейший метаболизм формиата до менее токсичных продуктов и применяются как компонент комплексной терапии |
| Гемодиализ | Удаляет метанол и формиат и одновременно способствует коррекции тяжелого метаболического ацидоза |
При тяжелой интоксикации антидотную терапию сочетают с коррекцией ацидоза, обычно гидрокарбонатом натрия, и оценкой показаний к экстракорпоральному удалению токсиканта. Особенно важны выраженный ацидоз, нарушения зрения, высокая концентрация метанола и клиническое ухудшение. Начало специфической терапии не следует откладывать при убедительном анамнезе и характерной клинико-лабораторной картине, даже если количественное определение метанола еще не выполнено. Таким образом, ключевой принцип лечения состоит в прекращении образования формиата и ускоренном удалении токсиканта и его метаболитов.