2) гепатотоксичностью (+)
3) угнетением дыхания
4) миорелаксацией
Для липофильных неэлектролитов характерна двухфазность токсического действия. Первая фаза обусловлена преимущественно неспецифическим влиянием на липидные структуры мембран центральной нервной системы и проявляется состоянием опьянения, сонливостью, миорелаксацией, нарушением координации и при тяжёлом отравлении — угнетением дыхательного центра. Эти эффекты отражают общетоксическое, или наркотическое, действие вещества, а не избирательное повреждение конкретного органа.
Вторая, специфическая, фаза развивается вследствие органотропного действия исходного соединения либо его реакционноспособных метаболитов. Печень особенно уязвима, поскольку в гепатоцитах происходит интенсивная биотрансформация ксенобиотиков системой цитохрома P450. Образование свободных радикалов и электрофильных метаболитов вызывает перекисное окисление липидов, митохондриальную дисфункцию, истощение глутатиона и некроз гепатоцитов, поэтому специфическая фаза может проявляться токсическим гепатитом, цитолизом и печёночной недостаточностью.
| Критерий | Неспецифическая фаза | Специфическая гепатотоксическая фаза |
|---|---|---|
| Время развития | Возникает вскоре после поступления вещества и достижения высокой концентрации в крови и головном мозге | Нередко развивается после латентного периода, необходимого для биотрансформации токсиканта |
| Основной механизм | Обратимое нарушение функций нейрональных мембран вследствие высокой липофильности вещества | Повреждение гепатоцитов исходным соединением или активными метаболитами |
| Клинические проявления | Эйфория, атаксия, сонливость, миорелаксация, угнетение сознания и дыхания | Тошнота, боль в правом подреберье, желтуха, слабость, геморрагический синдром |
| Лабораторные признаки | Специфические биохимические маркеры органного повреждения обычно отсутствуют | Повышение активности АЛТ и АСТ, гипербилирубинемия, увеличение МНО, снижение уровня глюкозы |
| Морфологическая основа | Преимущественно функциональное угнетение центральной нервной системы | Жировая дистрофия, центролобулярный некроз или массивное повреждение паренхимы печени |
| Дифференциальное значение | Симптомы быстро уменьшаются по мере элиминации токсиканта при отсутствии осложнений | Органное поражение может прогрессировать даже после снижения концентрации вещества в крови |
Таким образом, гепатотоксичность относится именно к специфическому органному действию неэлектролитов. Её необходимо отличать от раннего наркотического синдрома, включающего опьянение, миорелаксацию и угнетение дыхания. Диагностика основывается на динамическом контроле печёночных ферментов, билирубина, показателей коагуляции и уровня глюкозы. При признаках острой печёночной недостаточности требуется интенсивная терапия с ранней оценкой показаний к лечению в специализированном токсикологическом или трансплантационном центре.