2) мезенхимального
3) эпителиального (+)
4) эпидермального
Рак лёгкого представляет собой первичное злокачественное новообразование эпителиального типа, то есть карциному, развивающуюся из покровного и железистого эпителия бронхов, бронхиол и альвеол. К основным гистологическим вариантам относятся немелкоклеточные формы — аденокарцинома и плоскоклеточный рак, — а также мелкоклеточная карцинома. Поэтому эпителиальное происхождение является определяющим признаком заболевания, отражённым и в его морфологической классификации.
Аденокарцинома формируется из железистых или альвеолярных эпителиальных клеток и обычно характеризуется экспрессией TTF-1 и Napsin A; плоскоклеточный рак связан с бронхиальным эпителием, нередко подвергшимся метаплазии, и выявляет маркеры p40 и p63. Мелкоклеточная карцинома также имеет эпителиальную природу, хотя обладает выраженной нейроэндокринной дифференцировкой и экспрессирует synaptophysin, chromogranin A и INSM1. Окончательная верификация выполняется по материалу бронхоскопической биопсии, трансторакальной пункции или операции с применением иммуногистохимического исследования.
Мезенхимальное происхождение характерно для сарком, которые в лёгком встречаются редко и не относятся к типичному раку лёгкого. Нейроэктодермальные опухоли также являются редкими первичными новообразованиями и не определяют основную группу бронхолёгочных карцином. Термин эпидермальный некорректен для обозначения гистогенеза рака лёгкого: даже плоскоклеточный, или эпидермоидный, вариант развивается из бронхиального эпителия и остаётся эпителиальной опухолью.
| Опухоль или группа | Гистогенез | Основные морфологические и иммуногистохимические признаки | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Аденокарцинома | Железистый и альвеолярный эпителий | Железистые структуры, муцин; TTF-1, Napsin A, цитокератины | Наиболее частая форма; важен поиск мутаций EGFR, ALK-, ROS1- и других драйверных изменений |
| Плоскоклеточный рак | Бронхиальный эпителий с плоскоклеточной дифференцировкой | Кератинизация, межклеточные мостики; p40, p63, CK5/6 | Чаще связан с курением и центральной локализацией; возможны обструкция бронха и ателектаз |
| Мелкоклеточная карцинома | Эпителиальная опухоль с нейроэндокринной дифференцировкой | Мелкие клетки с гиперхромными ядрами, ядерным моделированием , высоким митотическим индексом; INSM1, synaptophysin, chromogranin A | Агрессивное течение и раннее метастазирование; обычно применяется системная химиолучевая терапия |
| Другие нейроэндокринные опухоли | Эпителиальные клетки нейроэндокринного ряда | Типичный или атипичный карциноид; органоидные структуры, нейроэндокринные маркеры, различный индекс пролиферации Ki-67 | Имеют более широкий диапазон биологической агрессивности, чем мелкоклеточная карцинома |
| Первичная саркома лёгкого | Мезенхимальная ткань | Веретеноклеточная или плейоморфная опухоль; преобладание виментиновых и тканеспецифических мезенхимальных маркеров | Редкое новообразование; требует исключения метастаза и карциномы с саркоматоидными изменениями |
| Метастатическое поражение лёгких | Опухоль другого органа, вторично попавшая в лёгкие | Иммунный профиль соответствует первичной опухоли, например кишечному, почечному или молочному происхождению | Не является первичным раком лёгкого; принцип лечения определяется локализацией первичного очага |
Таким образом, ключевым диагностическим критерием служит выявление злокачественных эпителиальных клеток в опухолевой ткани с подтверждением соответствующего иммунного профиля. Гистологический вариант влияет на стадирование, молекулярное тестирование и выбор лекарственной терапии. Даже при нейроэндокринной дифференцировке мелкоклеточная опухоль сохраняет эпителиальную принадлежность. Поэтому правильным является вариант, указывающий на эпителиальное происхождение.