2) печень
3) эндотелиальные клетки, мегакариоциты (+)
4) гепатоциты
Фактор фон Виллебранда (ФВ) синтезируется преимущественно эндотелиальными клетками сосудов и мегакариоцитами костного мозга. В эндотелиоцитах он проходит сборку в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи, формируя мультимеры, и запасается в тельцах Вейбеля—Палада; в мегакариоцитах ФВ включается в α-гранулы тромбоцитов. Поэтому именно эндотелий и мегакариоцитарный росток рассматриваются как основные источники этого белка.
ФВ обеспечивает адгезию тромбоцитов к обнажённому субэндотелиальному коллагену, связываясь с рецептором GPIb тромбоцита, особенно в условиях высокого сдвигового напряжения. Кроме того, он стабилизирует фактор VIII в плазме и защищает его от преждевременного протеолитического разрушения. Печень и гепатоциты являются источниками многих плазменных белков системы гемостаза, однако не считаются основным местом синтеза ФВ; лимфатические узлы такой функцией не обладают.
| Признак | Эндотелиальные клетки | Мегакариоциты и тромбоциты |
|---|---|---|
| Синтез ФВ | Основной источник циркулирующего плазменного ФВ | Синтез в мегакариоцитах с последующим включением в α-гранулы тромбоцитов |
| Внутриклеточное хранение | Тельца Вейбеля—Палада | α-гранулы тромбоцитов |
| Высвобождение | Под действием десмопрессина, тромбина, гистамина, вазопрессина и повреждения эндотелия | При активации тромбоцитов в зоне повреждения сосуда |
| Основная функция | Опосредование адгезии тромбоцитов к субэндотелиальному матриксу | Локальное усиление тромбоцитарной адгезии и агрегации |
| Связь с фактором VIII | Образует циркулирующий комплекс с фактором VIII и стабилизирует его | Локально участвует в обеспечении гемостатической поверхности тромбоцита |
| Типичные проявления дефицита | Слизисто-кожные кровотечения, удлинение времени кровотечения или сниженная активность ФВ | Нарушение первичного гемостаза, иногда сочетающееся с тромбоцитопенией при нарушении мегакариоцитарного ростка |
| Диагностическая оценка | Антиген ФВ, активность ФВ, активность фактора VIII и анализ мультимеров | Количество тромбоцитов и исследование их функции дополняют диагностику нарушений гемостаза |
Наследственный дефицит или функциональная аномалия ФВ лежит в основе болезни фон Виллебранда — наиболее частой наследственной коагулопатии. Лабораторное подтверждение включает определение антигена ФВ, его функциональной активности и активности фактора VIII; при необходимости оценивают мультимерный состав. При некоторых формах заболевания для временного повышения уровня эндогенного ФВ применяют десмопрессин, а при тяжёлом дефиците используют концентраты ФВ, содержащие также фактор VIII.