2) эндотелиальные клетки
3) костный мозг
4) печень (гепатоциты) (+)
Фактор I свертывания крови — фибриноген, растворимый плазменный гликопротеин, который преимущественно синтезируется гепатоцитами. В плазме он циркулирует в неактивной форме и под действием тромбина превращается в фибрин-мономеры. Последние полимеризуются, а фактор XIIIa стабилизирует фибриновую сеть, формируя основу тромба.
Печень является основным органом синтеза большинства плазменных факторов свертывания, поэтому при тяжелом поражении гепатоцитов развивается коагулопатия с уменьшением концентрации фибриногена и других факторов. Фибриноген относится к белкам острой фазы: его уровень повышается при воспалении, инфекции, травме и беременности. При диссеминированном внутрисосудистом свертывании он, напротив, быстро расходуется, вследствие чего гипофибриногенемия становится признаком потребления факторов свертывания.
Для оценки содержания фибриногена используют функциональный метод Клаусса, определяющий способность белка образовывать фибрин под воздействием высокой концентрации тромбина. Выраженное снижение фибриногена может сопровождаться удлинением протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени, однако эти показатели не являются специфичными и должны интерпретироваться вместе с клиническими данными и другими тестами гемостаза.
| Компонент гемостаза | Основное место синтеза или образования | Основная функция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Фактор I — фибриноген | Гепатоциты | Предшественник фибрина, формирующего каркас сгустка | Снижается при тяжелой печеночной недостаточности и ДВС-синдроме; повышается как белок острой фазы |
| Факторы II, VII, IX, X | Преимущественно гепатоциты | Витамин-K-зависимые факторы коагуляционного каскада | Дефицит или действие антагонистов витамина K прежде всего удлиняет протромбиновое время |
| Фактор V | Гепатоциты; часть содержится в α-гранулах тромбоцитов | Кофактор превращения протромбина в тромбин | Снижается при печеночной недостаточности и потреблении факторов |
| Фактор VIII | Эндотелиальные клетки, особенно синусоидальные эндотелиоциты | Кофактор активации фактора X во внутреннем пути | Дефицит вызывает гемофилию A; уровень может повышаться при воспалении |
| Фактор фон Виллебранда | Эндотелиальные клетки и мегакариоциты | Адгезия тромбоцитов и стабилизация фактора VIII | Дефицит или функциональный дефект приводит к болезни фон Виллебранда |
| Тромбоцитарные белки, включая PF4 | Мегакариоциты с последующим накоплением в тромбоцитах | Участие в первичном гемостазе и регуляции коагуляции | Высвобождаются при активации тромбоцитов и формировании первичной пробки |
Таким образом, правильная локализация синтеза фибриногена — печень, а не костный мозг, мегакариоциты или эндотелий. Костный мозг обеспечивает образование клеток крови, включая мегакариоциты, но не является органом синтеза фибриногена. Эндотелиальные клетки преимущественно синтезируют фактор фон Виллебранда и значимую часть фактора VIII. Уровень фибриногена оценивают не только для диагностики дефицита белка, но и для выявления воспаления, печеночной недостаточности и потребления факторов при ДВС-синдроме.