2) печень, гепатоциты (+)
3) эндотелиальные клетки
4) мегакариоциты
VII фактор свертывания синтезируется преимущественно гепатоцитами в виде витамин-K-зависимого плазменного профермента. В эндоплазматическом ретикулуме клеток печени происходит γ-карбоксилирование глутаматных остатков, необходимое для связывания кальция и фиксации фактора на фосфолипидной поверхности. После секреции в кровь фактор VII циркулирует главным образом в неактивной форме; его небольшая часть активируется при контакте с тканевым фактором.
Комплекс тканевой фактор–VIIa запускает внешний путь коагуляции, активируя факторы X и IX и обеспечивая последующее образование тромбина и фибрина. Для дефицита VII фактора характерно изолированное удлинение протромбинового времени и увеличение МНО при обычно нормальном активированном частичном тромбопластиновом времени, поскольку преимущественно нарушается внешний путь свертывания. Короткий период полувыведения фактора VII, составляющий примерно 4–6 часов, объясняет его раннее снижение при дефиците витамина K и нарушении синтетической функции печени.
| Компонент гемостаза | Основное место синтеза | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Фактор VII | Гепатоциты | Витамин-K-зависимый фактор внешнего пути; его дефицит преимущественно удлиняет протромбиновое время |
| Факторы II, IX и X | Гепатоциты | Витамин-K-зависимые белки; снижаются при дефиците витамина K, терапии варфарином и тяжелой печеночной недостаточности |
| Фактор VIII | Преимущественно эндотелиальные клетки, включая синусоидальный эндотелий печени | Компонент внутреннего пути; его дефицит характерен для гемофилии A и сопровождается удлинением активированного частичного тромбопластинового времени |
| Фактор фон Виллебранда | Эндотелиальные клетки и мегакариоциты | Обеспечивает адгезию тромбоцитов и перенос фактора VIII; дефект вызывает нарушения первичного гемостаза |
| Фактор V | Гепатоциты и мегакариоциты | Невитамин-K-зависимый кофактор протромбиназного комплекса; присутствует в плазменном и тромбоцитарном пулах |
| Фибриноген | Гепатоциты | Растворимый предшественник фибрина; его снижение приводит к гипофибриногенемии и нарушению формирования сгустка |
| Тромбоциты | Мегакариоциты костного мозга | Клеточные элементы первичного гемостаза, а не источник синтеза плазменного фактора VII |
При изолированном снижении фактора VII необходимо учитывать наследственный дефицит, раннюю стадию недостаточности витамина K и влияние антагонистов витамина K. Диагностика включает исследование протромбинового времени, МНО, тест смешивания плазмы и определение активности фактора VII. При заболеваниях печени обычно снижаются несколько факторов свертывания, поэтому удлиняются как протромбиновое, так и активированное частичное тромбопластиновое время. Коррекция дефицита определяется причиной и может включать витамин K, концентраты протромбинового комплекса или плазму при наличии клинических показаний.