2) печень
3) костный мозг, мегакариоциты (+)
4) гепатоциты
Фактор XIII представляет собой фибринстабилизирующий фактор — трансглутаминазу, которая активируется тромбином в присутствии кальция уже после образования фибринового сгустка. В плазме он циркулирует преимущественно как комплекс A2B2: каталитические A-субъединицы синтезируются главным образом мегакариоцитами костного мозга, а также моноцитами и макрофагами, тогда как B-субъединица выполняет транспортно-стабилизирующую функцию и преимущественно образуется в печени.
Мегакариоцитарное происхождение A-субъединицы объясняет наличие фактора XIII внутри тромбоцитов, где он хранится в α-гранулах и высвобождается при их активации. Активированный фактор XIII ковалентно сшивает фибриновые мономеры, а также способствует фиксации фибрина с белками клеточного матрикса, поэтому формирует механически прочный и устойчивый к фибринолизу сгусток. Печень и гепатоциты не считаются основным местом синтеза функционально значимой каталитической A-субъединицы; их роль связана преимущественно с образованием B-субъединицы.
При дефиците фактора XIII первичный фибриновый сгусток образуется, но остается нестабильным, поэтому характерны отсроченные кровотечения, кровотечения из пупочной ранки, плохое заживление ран и внутричерепные кровоизлияния. Протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время обычно не изменены, поскольку фактор XIII действует после завершения этапов, оцениваемых этими тестами. Подтверждение диагноза проводят определением активности или антигенного уровня фактора XIII; проба растворения сгустка в 5–7 М мочевине может быть ориентировочно положительной при выраженном дефиците.
| Компонент или источник | Основная характеристика | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Фактор XIII-A | Каталитическая трансглутаминазная субъединица; преимущественно синтезируется мегакариоцитами, также моноцитами и макрофагами | Определяет фибринстабилизирующую активность; наследственный дефицит чаще связан с недостаточностью именно этой субъединицы |
| Мегакариоциты костного мозга | Формируют и депонируют фактор XIII-A в тромбоцитах | Обеспечивают локальное поступление фактора XIII-A в область повреждения сосуда при активации тромбоцитов |
| Фактор XIII-B | Некаatalитическая транспортная и стабилизирующая субъединица, синтезируемая преимущественно гепатоцитами | Поддерживает стабильность комплекса A2B2 в плазме; изолированный дефицит встречается реже |
| Функция активированного фактора XIII | Ковалентно сшивает α- и γ-цепи фибрина после действия тромбина и кальция | Повышает прочность сгустка и его устойчивость к фибринолизу |
| Скрининговые коагулологические тесты | ПВ, АЧТВ и тромбиновое время обычно сохраняются в пределах нормы | Нормальные результаты при клиническом кровотечении после исключения тромбоцитопении требуют оценки фактора XIII |
| Специфическая диагностика | Определение активности и антигенного уровня фактора XIII; проба растворения сгустка — дополнительный ориентировочный метод | Позволяет отличить дефицит фактора XIII от нарушений образования фибрина, выявляемых стандартными коагуляционными тестами |
Таким образом, правильным считается указание костного мозга и мегакариоцитов как основного источника каталитической A-субъединицы фактора XIII. Нарушение ее синтеза или функции приводит не к отсутствию первичного сгустка, а к его последующей нестабильности. При подозрении на дефицит фактора XIII нормальные показатели ПВ и АЧТВ не исключают тяжелую коагулопатию. Лечение подтвержденного дефицита основано на заместительной терапии концентратом фактора XIII, а при его отсутствии может использоваться криопреципитат или свежезамороженная плазма.