2) гликоротеина IIbIIIa
3) гликоротеина VI
4) гликопротеина Ib-IX-V (+)
Синдром Бернара–Сулье — наследственная тромбоцитопатия, обусловленная количественным дефицитом или функциональным дефектом мембранного комплекса гликопротеинов Ib-IX-V. Этот комплекс служит основным рецептором фактора фон Виллебранда на поверхности тромбоцитов и обеспечивает их первичное прикрепление к повреждённому субэндотелию, особенно в условиях высокой скорости кровотока. Нарушение взаимодействия фактор фон Виллебранда — GPIb-IX-V приводит к дефекту адгезии тромбоцитов и недостаточному формированию первичной гемостатической пробки.
Для заболевания характерны мукокожные кровотечения, макротромбоцитопения и наличие гигантских тромбоцитов в мазке периферической крови. Типичным лабораторным признаком является резко сниженная или отсутствующая ристоцетин-индуцированная агглютинация тромбоцитов, которая, в отличие от болезни фон Виллебранда, не восстанавливается после добавления нормальной плазмы. Ответ на аденозиндифосфат, коллаген и другие стандартные индукторы агрегации обычно относительно сохранён, а проточная цитометрия выявляет снижение экспрессии компонентов комплекса, прежде всего CD42b, соответствующего GPIbα.
Дефект GPIIb/IIIa вызывает тромбастению Гланцмана, при которой нарушается связывание фибриногена и агрегация тромбоцитов, но сохраняется ристоцетиновая реакция. Дефицит альфа-гранул лежит в основе синдрома серых тромбоцитов, а гликопротеин VI является рецептором коллагена и отвечает преимущественно за активацию тромбоцитов после контакта с сосудистой стенкой. Следовательно, именно поражение комплекса GPIb-IX-V соответствует механизму синдрома Бернара–Сулье.
| Состояние | Основной дефект | Количество и морфология тромбоцитов | Характерные функциональные признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Бернара–Сулье | GPIb-IX-V, рецептор фактора фон Виллебранда | Тромбоцитопения, гигантские тромбоциты | Нарушена ристоцетин-индуцированная агглютинация; добавление нормальной плазмы не устраняет дефект |
| Болезнь фон Виллебранда | Количественный или качественный дефект фактора фон Виллебранда | Обычно нормальные количество и размеры | Ристоцетиновая реакция снижена, но может корректироваться добавлением нормальной плазмы |
| Тромбастения Гланцмана | GPIIb/IIIa, рецептор фибриногена | Количество и размеры обычно нормальные | Отсутствует агрегация с АДФ, коллагеном и адреналином; ристоцетиновая реакция сохранена |
| Синдром серых тромбоцитов | Дефицит альфа-гранул | Крупные бледные тромбоциты, возможна тромбоцитопения | Снижено содержание гранулярных белков, нарушена реакция высвобождения |
| Дефицит гликопротеина VI | Нарушение рецептора коллагена GPVI | Количество обычно нормальное | Снижена активация и агрегация в ответ на коллаген; ристоцетиновая реакция сохранена |
| Иммунная тромбоцитопения | Иммунное разрушение тромбоцитов | Изолированная тромбоцитопения, возможны крупные молодые формы | Специфического дефекта ристоцетиновой реакции нет; диагноз устанавливают после исключения других причин |
В трансфузиологической практике концентрат тромбоцитов применяют при тяжёлом кровотечении или перед инвазивным вмешательством, поскольку необоснованные трансфузии повышают риск аллоиммунизации к антигенам HLA и отсутствующим тромбоцитарным гликопротеинам. Предпочтение отдают лейкоредуцированным, а при необходимости HLA-совместимым компонентам крови. При умеренных мукозальных кровотечениях могут использоваться антифибринолитические средства и местный гемостаз. Пациентам противопоказаны ацетилсалициловая кислота и другие препараты, дополнительно угнетающие функцию тромбоцитов.